晚期卵巢上皮性癌新辅助化疗患者预后预测标志物的生物信息学分析及临床验证  

作　　者：潘璐璐 李力[1] 

机构地区：[1]广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨广西区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室,南宁530021

出　　处：《中华妇产科杂志》2023年第2期121-128,共8页Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology

基　　金：广西科学研究与技术开发计划(桂科攻14124004-1-24)。

摘　　要：目的使用生物信息学方法分析预测晚期卵巢上皮性癌(卵巢癌)新辅助化疗(NACT)患者预后的标志物,并进行临床验证,探讨其预后预测效能。方法(1)通过基因表达谱交互分析2(GEPIA2)、肿瘤免疫研究数据库(TIMER2.0)等多种在线工具联合分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的卵巢癌组织中细胞角蛋白20(CK20)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、Wilms瘤基因1(WT1)基因的功能、表达及预后差异。(2)选取广西医科大学附属肿瘤医院2012年11月至2018年8月间收治的121例初治晚期(Ⅲa~Ⅳb期)卵巢癌患者,应用免疫组化法检测癌组织中相关标志物CK20、HER-2、WT1的表达,回顾性分析其与临床病理特征的关系,采用Cox比例风险模型对预后影响因素进行单因素及多因素分析,并采用logistic回归模型结合受试者工作特征(ROC)曲线分析CK20、HER-2、WT1基因的单基因或多基因联合检测用于晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能。结果(1)生物信息学分析:多种在线工具联合分析显示,CK20、HER-2及WT1基因及蛋白在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达分别比较均无显著差异(P均>0.05);且各基因在不同分期卵巢癌组织中的表达分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。HER-2基因低表达卵巢癌患者(212例)的总生存率(OS)显著高于HER-2基因高表达者(212例;P=0.019)。HER-2基因表达与浸润的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)数呈正相关(r=0.162,P=0.010)。基因本体(GO)通路富集发现,HER-2和WT1基因共同参与生长的正向调节、细胞生长调节、血管生成的调节、细胞生长4条信号通路。(2)临床验证:免疫组化法检测显示,晚期卵巢癌组织中CK20、HER-2、WT1蛋白的阳性表达率分别为24.8%(30/121)、52.9%(64/121)、79.3%(96/121)。CK20蛋白在行新辅助化疗(NACT)后的卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于行初次肿瘤细胞减灭术者(P<0.001);WT1蛋白在低分化卵巢癌、卵巢�

关 键 词：logistic回归模型 COX比例风险模型 晚期卵巢癌 肿瘤相关成纤维细胞 CK20 新辅助化疗 化疗反应 无病生存率 

分 类 号：R737.31[医药卫生—肿瘤]