SENP7介导伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的相关机制研究  

作　　者：蒋碧涛 刘朝辉 鲍玲玲 

机构地区：[1]宁波市北仑区人民医院,宁波315826

出　　处：《现代实用医学》2023年第2期172-176,共5页Modern Practical Medicine

基　　金：宁波市医学科技计划项目(2020Y41)。

摘　　要：目的 明确伊马替尼耐药的相关基因。方法 检测SENP7在伊马替尼耐药与敏感的肿瘤组织中的表达,利用慢病毒转染技术在伊马替尼耐药株KBM5R细胞转染SENP7对照或shRNA载体,构建SENP7敲减稳定转染细胞系,检测细胞凋亡、增殖、体内成瘤能力变化。SENP7相关信号通路在使用通路富集确定后,通过westernblot验证。最后筛选可抑制SENP7的药物,并使用裸鼠荷瘤实验验证。结果 SENP7高表达于伊马替尼耐药的肿瘤组织中,而SENP7的抑制使KBM5R细胞系对伊马替尼的敏感性上升。SENP7与核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)通路相关,尽管伊马替尼可通过不同的时间与浓度抑制NF-κB,但SENP7诱导的NF-κB通路激活不受伊马替尼的影响。博舒替尼可抑制SENP7的表达,从而阻断SENP7相关的肿瘤耐药。结论 SENP7与伊马替尼耐药相关,且可被博舒替尼阻断。

关 键 词：慢性粒细胞白血病 伊马替尼耐药 SENP7 NF-ΚB 博舒替尼 

分 类 号：R733.7[医药卫生—肿瘤]