lncRNA XIST调控miR-92a/Smad7对急性脑梗死大鼠神经功能的影响  

作　　者：高柏[1] 丛树艳[1] 佡剑非[1] 

机构地区：[1]中国医科大学附属盛京医院神经内科,辽宁沈阳110001

出　　处：《中国老年学杂志》2023年第12期2971-2976,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：辽宁省兴辽英才计划项目(XLYC2005005)。

摘　　要：目的探讨长链非编码RNA染色体X失活特异转录物(lncRNA XIST)对微小核糖核酸(miR)-92a/信号转导分子(Smad)7轴的调控作用及对急性脑梗死(ACI)大鼠神经功能损伤的影响。方法90只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、ad-XIST组(尾静脉注射含lncRNA XIST过表达腺病毒的载体溶液)、ad-NC组(尾静脉注射不含lncRNA XIST过表达腺病毒的空载体溶液)、si-miR-92a组(尾静脉注射含miR-92a低表达序列的腺病毒载体)、si-NC组(尾静脉注射不含miR-92a低表达序列的空载体腺病毒溶液),每组15只。Longa法测定大鼠神经功能变化;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测定脑梗死面积;尼氏及TUNEL法测定海马神经元形态变化及凋亡状况;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法测定海马组织lncRNA XIST、miR-92a mRNA表达;免疫组化法测定Smad7阳性表达水平。取小鼠原代海马神经元细胞,用连二亚硫酸钠诱导建立海马神经元缺血模型,随机分为对照组、模型组、si-XIST组、si-NC组、si-miR-92a组、si-NC-a组、si-XIST+si-miR-92a组,用噻唑蓝(MTT)法测定海马神经元增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-qPCR法检测各组细胞lncRNAXIST、miR-92a表达;Western印迹法检测Smad7、核转录因子(NF)-κB、磷酸化(p)-NF-κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果上调lncRNA XIST或沉默miR-92a,均可明显缓解ACI大鼠神经功能缺损、明显降低脑梗死面积、明显缓解海马神经元凋亡及坏死、明显上调海马组织神经元细胞胞质中Smad7阳性表达水平(P<0.05)。用连二亚硫酸钠+低糖培养可促进体外培养的海马神经元细胞凋亡并抑制其增殖(P<0.05),成功复制缺氧缺糖凋亡模型。下调lncRNA XIST可进一步促进海马神经元细胞凋亡,并促进miR-92a和促凋亡相关蛋白表达(P<0.05)。沉默miR-92a可逆转lncRNA XIST下调引起的海马神经元凋亡(P

关 键 词：长链非编码RNA染色体X失活特异转录物 微小核糖核酸-92a 急性脑梗死 神经功能 

分 类 号：R743.33[医药卫生—神经病学与精神病学]