CHIP介导的OGG1在老年性白内障发展过程中作用  

作　　者：唐静 阳帆 周丽丽 袁小波 

机构地区：[1]湘潭市第一人民医院医学转化中心,湖南湘潭411100 [2]湘潭市第一人民医院营养科,湖南湘潭411100 [3]湖南交通工程学院护理学院

出　　处：《中国老年学杂志》2023年第17期4234-4237,共4页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：湖南省教育厅科学研究项目(22A0697);衡阳市指导性计划项目(202222035744)。

摘　　要：目的探讨热休克蛋白70羧基末端反应蛋白(CHIP)介导的8-氧代鸟嘌呤-DNA糖基化酶(OGG)1在老年性白内障发展过程中的作用。方法培养SRA01/04永生化人晶状体上皮细胞,分为空白对照组、空载体质粒转染组、CHIP过表达质粒转染组、细胞氧化损伤模型组。免疫沉淀实验检测OGG1蛋白的泛素化修饰及与E3泛素连接酶CHIP的结合能力。使用手持中波紫外线检测灯照射建立细胞氧化损伤模型,通过转染CHIP质粒提升其表达,Western印迹检测细胞中OGG1蛋白表达变化。结果免疫沉淀实验结果显示,晶状体上皮细胞中存在OGG1蛋白的泛素化修饰;UbiBrowser软件预测CHIP可能是引发OGG1泛素化修饰的E3泛素连接酶。Western印迹检测结果显示,CHIP能够与OGG1相互结合,提示OGG1可能参与了OGG1蛋白的泛素化修饰过程。在中波紫外线照射10 min时,晶状体上皮细胞中CHIP蛋白相对表达量明显低于其他中波紫外线照射时间;在中波紫外线照射20~40 min时,随着照射时间的增加,晶状体上皮细胞中CHIP蛋白相对表达量逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05)。根据后续实验建立的细胞氧化损伤模型均选用中波紫外线照射10 min后,再孵育24 h。CHIP过表达质粒转染组晶状体上皮细胞中CHIP蛋白相对表达量明显高于空载体质粒转染组和空白对照组(P<0.05);细胞氧化损伤模型组晶状体上皮细胞中OGG1蛋白相对表达量明显高于空白对照组(P<0.01);CHIP过表达质粒转染组上述指标明显低于细胞氧化损伤模型组、空载体质粒转染组(P<0.05)。结论E3泛素连接酶CHIP可诱发OGG1泛素化降解,造成晶状体上皮细胞中损伤性DNA聚集,导致老年性白内障的发生与发展。

关 键 词：老年性白内障 人晶状体上皮细胞 E3泛素连接酶 热休克蛋白70羰基末端反应蛋白(CHIP) 8-氧代鸟嘌呤-DNA糖基化酶(OGG)1 

分 类 号：R776.1[医药卫生—眼科]