基于网络药理学探究凉膈散对急性胰腺炎肺损伤大鼠的保护作用  

作　　者：葛鹏 罗亚岚 徐秋实 许才明[1] 张桂信[1,3] 陈海龙[1] 

机构地区：[1]大连医科大学附属第一医院腹部急症外科,辽宁大连116011 [2]大连医科大学附属第一医院中西医结合临床重点学科实验室,辽宁大连116011 [3]大连医科大学中西医结合研究院,辽宁大连116044 [4]大连市中心医院神经外科,辽宁大连116083

出　　处：《中成药》2023年第9期3091-3096,共6页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82074158,82104594);国家重点研发计划“政府间国际科技创新合作”重点专项(2019YFE0119300)。

摘　　要：目的基于网络药理学探究凉膈散对急性胰腺炎肺损伤(AP-ALI)大鼠的保护作用。方法利用TCMSP、TCMID、GeneCards、DisGeNET及STRING数据库建立药物与疾病的靶点网络,使用Cytoscape筛选靶点,借助GO和KEGG富集分析阐释生物学机制,使用Autodock Vina 1.1.2和PyMOL计算并可视化成分和靶标的结合情况。大鼠随机分为对照组、模型组和凉膈散组,除对照组外,其余组大鼠经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠(50 mg/kg)制备AP-ALI模型,凉膈散组于造模后2、12 h灌胃给予10 g/kg凉膈散。造模后24 h收集血浆、血清和胰腺、肺组织,测定肺组织湿/干重比,血浆PaO_(2)和PaCO_(2)值,血清淀粉酶活性和炎症因子TNF-α、IL-6水平,肺组织MDA、GSH水平和MPO活性,HE染色观察胰腺和肺组织病理损伤,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况,Western blot法检测肺组织PTGS2、cleaved caspase-3、HO-1、P53蛋白表达。结果网络药理学分析筛得凉膈散活性成分155个,靶点网络确定了41个关键靶点(TNF、IL6、MMP9、HO-1、PTGS2、P53、STAT3、MAPK8、CASP3、FOS等),涉及TNF、MAPK、HIF-1、TLRs和癌症等信号通路。动物实验表明,与对照组比较,模型组大鼠肺组织湿/干重比、血浆PaCO_(2)值、血清淀粉酶活性和TNF-α、IL-6水平、肺组织MDA水平和MPO活性、肺组织细胞凋亡率及PTGS2、cleaved caspase-3、HO-1、P53蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),血浆PaO_(2)值、血清GSH水平均降低(P<0.01),胰腺、肺组织出现严重病理损伤,病理评分升高(P<0.01);与模型组比较,凉膈散组上述指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论凉膈散可能通过促进HO-1通路活化缓解AP-ALI的氧化应激损伤,并调控P53/caspase-3通路发挥抗凋亡作用。

关 键 词：凉膈散 急性胰腺炎 肺损伤 网络药理学 分子对接 PTGS2 HO-1 P53 CASPASE-3 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学] R966[医药卫生—中医学]