二甲双胍通过调节PPARγ介导的脂肪酸代谢抑制结直肠癌的肿瘤转移  

作　　者：谢远萍 

机构地区：[1]深圳市龙华区中心医院药学部,广东深圳518100

出　　处：《内蒙古医科大学学报》2023年第4期392-396,共5页Journal of Inner Mongolia Medical University

摘　　要：目的探讨二甲双胍(MET)通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)介导的脂肪酸代谢抑制结直肠癌(CRC)的肿瘤转移。方法人CRC细胞系LoVo用75和150μM的MET处理细胞48 h,作为MET低剂量组和MET高剂量组,溶媒水作为对照组。对于拯救实验,MET+GW9662组细胞用PPARγ拮抗剂GW9662持续处理24 h,再用150μM MET处理48 h。通过试剂盒测定游离脂肪酸(FFA)、ATP和NADPH水平,和克隆形成试验、伤口愈合试验、Transwell侵袭试验检测细胞存活、迁移和侵袭。免疫印迹分析MET对FAO相关蛋白(CPT1A、PPARα、PPARγ)表达影响。通过皮下移植LoVo细胞建立了一个皮下异种移植小鼠模型,以进一步评估MET对CRC细胞体内生长的影响。结果与对照组相比,MET低剂量组和MET高剂量组中FFA、ATP和NADPH水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而NADP+NADPH比率显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。MET低剂量组和MET高剂量组的细胞克隆数、迁移率和侵袭细胞数显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在经MET处理的LoVo细胞中,PPARγ在蛋白水平上的表达有强烈的上调,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA分析显示,与对照组相比,高剂量组LoVo细胞中PPARγDNA结合活性增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与MET组相比,MET+GW9662组细胞克隆数(32.5±3.0 vs.94.6±4.2)、迁移(39.5±4.2%vs.77.5±3.3%)、侵袭(113.5±11.4 vs.249.8±23.6)显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。体内分析显示,与对照组相比,MET组显著抑制肿瘤生长(P<0.001),并且肿瘤组织中PPARγ蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MET通过调节PPARγ介导的脂肪酸代谢抑制CRC的肿瘤转移。

关 键 词：二甲双胍 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 结直肠癌 转移 

分 类 号：R735.3[医药卫生—肿瘤]