基于JAK/STAT-3通路探究右美托咪定对神经痛大鼠镇痛及星形胶质细胞活性的作用机制  

作　　者：周启 雷华娟[1] 宁彧 张慧芳 

机构地区：[1]湖南中医药大学第一附属医院麻醉科,湖南长沙410007 [2]长沙市第三医院麻醉科

出　　处：《中国老年学杂志》2023年第24期5996-6001,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：湖南省卫生计生委科研计划课题项目(No.B20180637)。

摘　　要：目的基于Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)-3通路探究右美托咪定(Dex)对神经痛大鼠镇痛及星形胶质细胞活性的作用机制。方法将40只大鼠分为正常组、模型组、Dex组、Ket组,除正常组外,其余大鼠均建立坐骨神经结扎病理性疼痛模型,建模成功后,Dex组坐骨神经周围注射0.2 ml/kg Dex,Ket组腹腔注射10 mg/kg氯胺酮,模型组与正常组注射10 ml/kg生理盐水,分别对大鼠疼痛行为机械性缩足反射减值(MWT)、热缩腿潜伏期(TWL)进行测定,采用TUNEL检测脊髓背角星形胶质细胞凋亡,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理组织,Western印迹与PCR分别检测坐骨神经中JAK2、STAT3蛋白和mRNA表达,体外培养星形胶质细胞并检测活性,采用Dex、JAK2抑制剂、STAT-3抑制剂3组干预细胞,MTT检测其增殖活性。结果与正常组比较,模型组MWT、TWL疼痛表达显著降低(P<0.05),与模型组比较,Dex组MWT、TWL疼痛表达升高(P<0.05),与Dex组比较,Ket组MWT、TWL疼痛表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,Dex组星形胶质细胞凋亡表达显著升高(P<0.05),与Dex组比较,Ket组星形胶质细胞凋亡表达显著降低(P<0.05)。正常组坐骨神经的神经纤维结构完整且均匀分布,排列整齐有序,外模和形态完整,髓鞘紧密围绕轴突结构明确;模型组出现髓鞘肿胀的现象,有部分神经鞘膜水中及轴突现象产生导致排列密集紊乱;Dex组神经纤维结构不清晰现象有所缓解,轴突逐渐清晰,水肿现象好转,外膜形态有所显现;Ket组仍有排列紊乱,髓鞘和轴突结构不清晰现象。与正常组比较,模型组坐骨神经中JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,Dex组JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05);与Dex组比较,Ket组JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。干预24、48及72 h时,JAK2抑制剂组、STAT3抑制剂组星形胶质细胞增殖率均显著低于Dex组(P<0.05),JAK2抑制剂组�

关 键 词：Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)-3 右美托咪定 神经痛 镇痛 星形胶质细胞活性 

分 类 号：R364[医药卫生—病理学]