可溶性环氧化物水解酶抑制剂TPPU改善阿尔茨海默病的作用和机制  

作　　者：陈庆状 高峰 关燕菲 胡莹莹 陈春玲 樊铁浒 肖晓丹 

机构地区：[1]广东医科大学,广东东莞523000 [2]广州市中西医结合医院

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第3期653-657,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：广东省基础与应用基础研究基金项目(No.2019A1515110894);湛江市海洋青年人才创新项目(No.2023E0003);广东医科大学博士学位人员科研启动立项资助项目(No.GDMUB2022036)。

摘　　要：目的 利用小鼠模型探讨新型可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制剂(TPPU)改善阿尔茨海默病(AD)的分子机制。方法 将5xFAD转基因小鼠随机分为WT溶剂组、5xFAD溶剂组和5xFAD-TPPU干预,5xFAD-TPPU干预组每日腹腔注射1.5 mg/kg体质量TPPU,连续注射8 w。免疫荧光染色观察β淀粉样蛋白水平和小胶质细胞活化。Y迷宫检测小鼠认知功能。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测白细胞介素(IL)-6、IL-β和肿瘤坏死因子(TNF)-α三种炎症因子mRNA水平。高效液相和质谱联用技术检测环氧四烯酸(EETs)水平。Western印迹检测给药前后Toll样受体(TLR)2及其下游信号分子表达。结果 外源性给予TPPU可显著抑制小胶质细胞的活化和炎症因子的释放,并且能够改善AD小鼠病理症状。与WT溶剂组相比,5xFAD溶剂组TLR2相关信号通路异常,给予TPPU后,可有效抑制TLR2信号通路的激活。结论 sEH抑制剂TPPU可能通过TLR2信号通路抑制小胶质细胞的过度激活,从而改善AD的病理症状。

关 键 词：可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制剂 阿尔茨海默病 小胶质细胞 Toll样受体(TLR)2信号通路 

分 类 号：R749.16[医药卫生—神经病学与精神病学]