耗竭T细胞命运决定的分子机制研究新进展  

Research advances on molecular mechanism of exhausted T cell fate determination

作　　者：沈昱灿 施均 Shen Yucan;Shi Jun(State Key Laboratory of Experimental Hematology,National Clinical Research Center for Blood Diseases,Haihe Laboratory of Cell Ecosystem,Institute of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Tianjin 300020,China)

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所),实验血液学国家重点实验室,国家血液系统疾病临床医学研究中心,细胞生态海河实验室,天津300020

出　　处：《国际输血及血液学杂志》2023年第6期491-496,共6页International Journal of Blood Transfusion and Hematology

基　　金：国家自然科学基金项目(81670120)。

摘　　要：耗竭T细胞是慢性、持续性肿瘤抗原刺激环境下,T细胞分化的"失能"状态。明确耗竭T细胞命运决定过程中的关键分子靶点及信号通路,能够优化抗程序性死亡因子(PD)-1/PD-配体(PD-L)1肿瘤免疫治疗策略,也将推动更持续高效嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法产品的研发。笔者拟就耗竭T细胞命运决定过程中的T细胞受体(TCR)信号传导、转录因子、压力性营养物质代谢、线粒体功能障碍、内质网应激等分子机制最新研究进展进行阐述,以期为肿瘤免疫治疗提供新思路。T cell exhaustion is a state of T cell dysfunction under chronic and persistent tumor antigen stimulation.Finding the key targets or pathways that determine the fate of T cell exhaustion will optimize strategy of anti-programmed death(PD)-1/PD-ligand(PD-L)1 immunotherapy and produce more efficient chimeric antigen receptor T cell(CAR-T)immunotherapy products.This article elaborates on the latest research progress of molecular mechanism on the role of T cell receptor(TCR)signal,transcriptional factors,nutrients metabolic stress,mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress responses in exhausted T cell fate determination,aiming to explore new ideas for tumor immunotherapy.

关 键 词：T淋巴细胞 T细胞耗竭 免疫疗法 异质性 转录调控网络 代谢重编程 

分 类 号：R392.12[医药卫生—免疫学]