孙毅教授团队成果揭示UBE2F-CRL5^(ASB11)-DIRAS2是调控胰腺细胞癌变的促癌和抑癌蛋白轴  

出　　处：《浙江大学学报（医学版）》2024年第3期399-399,共1页Journal of Zhejiang University(Medical Sciences)

摘　　要：2024年4月3日,浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所/浙江大学转化医学研究院孙毅教授团队在《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上发表了最新研究成果论文“The UBE2F-CRL5ASB11-DIRAS2 axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in pancreatic cancer cells”(DOI:10.1016/j.devcel.2024.03.018),该研究发现拟素化耦联酶Ube2f在KrasG12D诱导的胰腺肿瘤发生过程中起着重要的协同作用,是一个靶向胰腺癌的潜在靶点。在小鼠KrasG12D诱导的胰腺导管腺癌(PDAC)模型中,研究人员发现敲除Ube2f基因显著延缓了胰腺腺泡细胞导管化及转变为胰腺上皮内瘤变的进程。分子机制研究显示,UBE2F与SAG拟素化连接酶E3共同作用,激活cullin-RING泛素连接酶5(CRL5)E3泛素连接酶,CRL5通过底物识别成员ASB11募集新的底物蛋白DIRAS2,促进其泛素化修饰和降解,从而激活下游的MAPK/c-Myc信号通路,促进胰腺肿瘤的发生和发展。

关 键 词：肿瘤研究所 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 胰腺腺泡细胞 细胞癌变 胰腺肿瘤 

分 类 号：R735.9[医药卫生—肿瘤]