多组学联合分析转移性肝细胞癌的时空演化  

Integrated multi-omics profiling to dissect the spatiotemporal evolution of metastatic hepatocellular carcinoma

作　　者：张泽凡(翻译) 孙云帆 赵宏(校对) Zhang Zefan;Sun Yunfan;Zhao Hong

机构地区：[1]复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科复旦大学肝癌研究所,上海200032 [2]国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科,北京100021

出　　处：《肝癌电子杂志》2024年第2期72-88,共17页Electronic Journal of Liver Tumor

摘　　要：目前,缺乏针对转移性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的全面分子水平的分析。本研究对182例HCC患者的257个原发灶和176个转移灶开展了多组学分析。结果显示,富含缺氧特征的原发性肿瘤可促进多克隆播散。原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的基因组差异较大,早期播散较为普遍。由于新抗原呈递的障碍,转移瘤中存在显著的肿瘤内新抗原异质性,且与T细胞反应性降低有关。研究还发现,体细胞拷贝数的改变是驱动转移的高度选择性事件。原发瘤中,无Wnt突变的亚克隆比有Wnt突变的亚克隆显示出更强的转移选择性优势,并以微环境中丰富的活化成纤维细胞为特征,有利于转移的发生。而且,无Wnt突变的转移瘤中有更多的免疫抑制B细胞富集,通过人类白细胞抗原(human leukocyte antigen)-E:CD94-NKG2A检查点轴介导CD8+T细胞的终末耗竭。综上所述,本研究对复杂的转移进化过程进行了多维剖析。

关 键 词：原发性肿瘤 高度选择性 转移性肿瘤 原发瘤 人类白细胞抗原 NKG2A 转移瘤 成纤维细胞 

分 类 号：R735.7[医药卫生—肿瘤]