KLF9水平、mtDNA拷贝数与恶性胶质瘤的关系  

作　　者：黄永锋 朱火灵 张巍 

机构地区：[1]监利市人民医院,湖北监利433300

出　　处：《中西医结合心脑血管病杂志》2024年第17期3241-3247,共7页Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-Cerebrovascular Disease

基　　金：湖北省卫生健康委科研计划项目(No.202102325210)。

摘　　要：目的:探讨Krüppel样因子9(KLF9)水平及线粒体DNA(mtDNA)拷贝数与恶性胶质瘤发生发展的潜在联系。方法:选取2020年6月—2022年12月本院神经外科收治的胶质母细胞瘤(GBM)病人28例作为研究对象,留取脑胶质瘤标本;另选择同期因脑外伤而行颅骨减压术病人10例作为对照组,并留取其非癌脑组织。采用在线数据库基因表达谱交互式平台分析KLF9在胶质瘤组织和正常组织中的表达。采用GSE16011数据集进行基因表达、相关性和生存分析。人神经胶质瘤细胞系U87转染KLF9siRNA和阴性对照(si-NC)以及pcDNA-KLF9和阴性载体(Vector)。分别对细胞mtDNA拷贝数、活性氧(ROS)和三磷酸腺苷(ATP)进行测量。结果:与正常组织相比,KLF9在低级别胶质瘤(LGG)和GBM肿瘤组织中的表达水平更高。KLF9水平较高的LGG和GBM病人生存期较短。此外,GBM表达的KLF9水平明显高于LGG。与非癌脑组织相比,GBM组织中KLF9免疫反应分数增加(P<0.05)。在GBM的GSE16011数据集中,单变量和多变量分析显示,KLF9具有显著的GBM预后价值。与si-NC相比,si-KLF9降低了U87细胞中线粒体膜蛋白的水平[包括前序列转位酶23(Tim23)、线粒体外膜20易位酶(Tom20)、细胞色素C氧化酶Ⅳ亚型(COXⅣ)],显著减少了mtDNA拷贝数。与Con组相比,FCCP+si-NC组细胞ATP水平、线粒体膜电位(MMP)水平降低(P<0.05),ROS水平增加(P<0.05)。与FCCP+si-NC组相比,FCCP+si-KLF9组细胞ATP、MMP和ROS水平降低(P<0.05)。结论:高水平的KLF9与GBM病人的低存活率相关。KLF9可调节胶质母细胞瘤细胞中的线粒体稳态和线粒体吞噬。

关 键 词：恶性胶质瘤 Krüppel样因子9 线粒体DNA 线粒体稳态 预后 

分 类 号：R739.4[医药卫生—肿瘤]