阿尔茨海默病中载脂蛋白E基因型依赖性脑组织蛋白质组特征  

作　　者：隋晓杰 

机构地区：[1]首都医科大学大兴教学医院,北京102699

出　　处：《中国临床医生杂志》2024年第11期1310-1315,共6页Chinese Journal For Clinicians

摘　　要：目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑组织蛋白组是否存在载脂蛋白E(ApoE)基因型依赖性特异性改变。方法 利用2020年宗教团体研究和记忆与老龄化项目尸检脑组织,根据阿尔茨海默病登记协会联盟病理学诊断标准和布拉克分期系统纳入阿尔茨海默病患者和正常对照的背外侧前额皮质的蛋白组学数据,分析不同ApoE基因型携带者的脑内蛋白表达特征。对各组差异表达蛋白再进行基因本体、京都基因与基因组百科全书和Reactome通路富集分析,并进一步对目标蛋白进行受试者操作特征曲线分析,评估所选蛋白对不同ApoE基因型携带者发生AD的预测准确性。结果本研究共纳入93例尸检背外侧前额皮质脑组织。串联质谱标签蛋白组结果显示ApoE4基因型携带者AD与对照组比较,共有22种蛋白质的表达差异有统计学意义,ApoE3基因型携带者AD与对照组比较,共有53种蛋白质的表达差异有统计学意义。不同ApoE基因型携带者的AD患者均表现出细胞黏附分子和氮代谢的改变,但是各自又有其独特的变化特征,ApoE4携带者还表现出胆固醇代谢改变,而ApoE3携带者有补体和凝血级联反应的改变。ApoE4携带者显著变化的22种蛋白的曲线下面积为1,可很好地预测发生AD的风险。结论 不同ApoE基因型患者在AD发病过程中的作用机制有所不同,AD患者可能需要根据其ApoE基因型进行个体化精准治疗。

关 键 词：阿尔茨海默病 载脂蛋白E基因型 脑组织蛋白组 

分 类 号：R741[医药卫生—神经病学与精神病学]