6-^(18)F-DOPA合成改进及动物实验  

Synthetic improvement and animal experiment of 6- ^( 18)F-DOPA

作　　者：唐刚华[1] 唐小兰[1] 张岚[2] 王明芳[1] 罗磊[1] 李志[1] 汪勇先[2] 黄祖汉[1] 

机构地区：[1]第一军医大学南方医院南方PET中心,广州510515 [2]中国科学院上海原子核研究所放药中心

出　　处：《中华核医学杂志》2002年第6期360-362,共3页Chinese Journal of Nuclear Medicine

基　　金：国家"九五"重点科技项目 (攻关 )计划资助项目 (96 B1 2 0 4 0 2 2 );中国博士后科学基金项目和广东省自然科学基金资助项目 (0 0 1 1 0 4 )

摘　　要：目的　研究 6 1 8F 多巴 (DOPA)的合成改进及其在大鼠体内和偏侧帕金森病 (PD)大鼠模型脑内生物分布。方法　以 6 硝基胡椒醛为前体 ,经亲核氟化、二碘硅烷在柱还原碘化、手性相转移催化烷基化及水解 4步反应合成 6 1 8F DOPA ,测定大鼠体内和偏侧PD大鼠模型脑内 6 1 8F DOPA生物分布。结果　 6 1 8F DOPA总放化产率为 5 %～ 18% (未经时间衰减校正 ) ,总合成时间 <110min,放化纯度 >98% ,对映纯度 >97%。正常大鼠肾脏、血液、纹状体和海马对 6 1 8F DOPA摄取较高 ,但前两者对 6 1 8F DOPA清除快 ,而后两者对 6 1 8F DOPA滞留时间长 ,且具有较高纹状体 皮质和纹状体 小脑放射性比值。与假手术对照组和偏侧PD大鼠模型未损毁侧 (左侧 )比较 ,偏侧PD大鼠模型损毁侧(右侧 )纹状体对 6 1 8F DOPA摄取显著下降 ,且具有较低纹状体 皮质和纹状体 小脑放射性比值 (P <0 0 5 )。结论　提供了简便实用的 6 1 8F DOPA合成方法 ,制备的 6 1 8F DOPA可用于动物及PD患者PET显像。Objective Tostudysyntheticimprovementandbiodistributionof 6 1 8F DOPAinnormalrats andhemi Parkinsonismrats .Methods 6 1 8F DOPAwassynthesizedfromthestartingmaterial 6 nitropiperonal viamulti stepreactionincludingthenucleophilicfluorination ,reductiveiodinationwithdiiodosilaneonSep Pak column ,chiralcatalyticphase transferalkylation ,andhydrolysisreaction .Biodistributionof6 1 8F DOPAinnor malratsandthebrainofhemi Parkinsonismratswasdetermined .Results Thetotaltimeofsynthesiswasless than 110min ,thetotaluncorrectedradiochemicalyieldfrompotassium 6 1 8F DOPAwas5 %～ 18% ,andtheen antiomericpurityandradiochemicalpuritywereabove 97%and 98% ,respectively .Highuptakeinthekidney, blood ,striatum ,andhippocampus,rapidbloodclearanceinthekidneyandblood ,longretainingtimeandhigh striatum cerebellumandstriatum cortex 6 1 8F DOPAuptakeratiowerefoundinnormalrats.Comparedwiththe intactsideofhemi Parkinsonismratsandpseudo operatedgroup ,6 1 8F DOPAuptakeandstriatum cerebellumand striatum cortex 6 1 8F DOPAuptakeratioreducedsignificantlyinthelesionedsideofhemi Parkinsonismrats (P < 0 .0 5 ) .Conclusions Asimpleandpracticaltechniqueisprovidedfortheradiochemicalsynthesisof6 1 8F DOPA . Thesynthetic 6 1 8F DOPAisallowedtobeusedtostudytheanimalandParkinson’sdiseasewithPETimaging.

关 键 词：6-^18F-DOPA 动物实验 左旋多巴 化学合成 药代动力学 

分 类 号：R817.1[医药卫生—影像医学与核医学]