ERRα通过DKK1-Wnt/β-catenin信号通路促进子宫内膜癌进展  

作　　者：李育林 赵紫嫣 

机构地区：[1]长春中医药大学附属医院,吉林长春130000 [2]长春卓谊生物股份有限公司

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第23期5829-5835,共7页Chinese Journal of Gerontology

摘　　要：目的 探究雌激素相关受体(ERR)α对子宫内膜癌(EC)进展的影响,并基于Dickkopf(DKK)1-Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路探讨其潜在的作用机制。方法 将Ishikawa细胞分成4组,每组设置3个复孔:Con组(空白对照)、si-NC组(转染阴性对照si-NC)、si-ERRα组(转染si-ERRα)、si-ERRα+BML-284组(转染si-ERRα后用50μmol/L BML-284处理24 h)。采用CCK-8实验、细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ERRα mRNA表达。Western印迹检测ERRα、N-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、E-cadherin及DKK1-Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。将40只裸鼠随机分成4组:Con接种组(接种Ishikawa细胞)、si-NC接种组(接种si-NC Ishikawa细胞)、si-ERRα接种组(接种si-ERRα Ishikawa细胞)、si-ERRα+BML-284接种组(接种si-ERRα Ishikawa细胞并腹腔注射BML-284),观察各组裸鼠肿瘤体积与重量。结果 与人正常子宫内膜间质细胞系相比,ERRα mRNA及蛋白在EC细胞系中显著高表达(P<0.05)。与Con组和si-NC组相比,si-ERRα组的细胞增殖活性(1~4 d)、划痕修复率和穿膜细胞数、N-cadherin、Vimentin、Wnt-1和β-catenin蛋白表达显著降低,E-cadherin和DKK1蛋白表达显著增加(P<0.05)。与Con接种组和si-NC接种组比较,si-ERRα接种组裸鼠移植瘤的重量和体积显著降低(P<0.05)。与si-ERRα组相比,si-ERRα+BML-284组的细胞增殖活性(2~4 d)、划痕修复率和穿膜细胞数、N-cadherin、Vimentin、Wnt-1和β-catenin蛋白表达显著增加,E-cadherin和DKK1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与si-ERRα接种组相比,si-ERRα+BML-284接种组裸鼠移植瘤的重量和体积显著增加(P<0.05)。结论 ERRα在EC细胞系显著上调,ERRα能够促进EC细胞增殖、迁移,并对鼠Ishikawa细胞皮下移植瘤生长发挥促进作用,其机制可能是通过抑制DKK1表达进而激活Wnt/β-catenin通路来实现的。

关 键 词：雌激素相关受体(ERR)α Dickkopf(DKK)1-Wnt/β-连环蛋白(catenin) 子宫内膜癌 上皮-间质充质转化(EMT) 裸鼠移植瘤 

分 类 号：R737.33[医药卫生—肿瘤]