茯苓酸调节VEGFC/VEGFR3信号通路抑制结直肠癌免疫逃逸  

作　　者：董永杰[1] 董静[2] 贾辉[1] 乔光超 岳峰[1] 

机构地区：[1]邯郸市中心医院普外二科,河北邯郸056001 [2]邯郸市疾病预防控制中心微生物检验科

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第23期5840-5845,共6页Chinese Journal of Gerontology

摘　　要：目的 探讨茯苓酸(PA)对结直肠癌荷瘤小鼠免疫调节的影响及其机制。方法 使用不同浓度的PA处理MC38细胞,检测PA对MC38细胞增殖及培养上清液血管内皮生长因子(VEGF)C、VEGF受体(VEGFR)3水平的影响;建立结直肠癌荷瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠脾脏分离的CD8^(+)T细胞与PA共同处理MC38细胞,检测PA对CD8^(+)T细胞杀伤MC38细胞及白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ水平的影响;建立荷瘤小鼠模型后,将小鼠随机分为模型(Model)组、PA组、转染病毒阴性对照(LV-NC)组、转染VEGFC病毒(LV-VEGFC)组,分别检测移植瘤组织淋巴管内皮细胞透明质酸受体(LYVE)-1、VEGFC、VEGFR3蛋白表达,流式细胞仪检测移植瘤叉头框蛋白(FOX)P3^(+)CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD8^(+)程序性死亡受体(PD)-1^(+)T细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测移植瘤组织IL-10、转化生长因子(TGF)-β1、IL-2、IFN-γ水平。结果 不同浓度(10、20、40、80、160μmol/L)的PA可明显抑制MC38细胞增殖,使用40μmol/L的PA处理MC38细胞24 h后,显著降低培养液上清中VEGFC、VEGFR3水平(P<0.05);将荷瘤小鼠脾脏分离的CD8^(+)T细胞与PA共同处理MC38细胞,可显著降低细胞存活率,培养液中IL-2、IFN-γ水平显著升高(P<0.05);与Model组比较,PA组移植瘤生长缓慢,移植瘤体积与移植瘤质量、移植瘤组织LYVE-1、VEGFC、VEGFR3表达水平、CD8^(+)PD-1^(+)T与FOXP3^(+)CD4^(+)T细胞比例及IL-10、TGF-β1水平显著降低,移植瘤CD8^(+)T细胞比例及IL-2、IFN-γ水平显著升高(P<0.05);与LV-NC组比较,LV-VEGFC组移植瘤体积与移植瘤质量、移植瘤组织LYVE-1、VEGFC、VEGFR3表达水平、CD8^(+)PD-1^(+)T与FOXP3^(+)CD4^(+)T细胞比例及IL-10、TGF-β1水平显著升高,移植瘤CD8^(+)T细胞比例及IL-2、IFN-γ水平显著降低(P<0.05);PA组与LV-NC组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PA通过抑制VEGFC/VEGFR3信号通路,抑制免疫逃逸,抑制结直肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长。

关 键 词：茯苓酸 结直肠癌 血管内皮生长因子C/血管内皮生长因子受体3信号通路 免疫逃逸 

分 类 号：R735.3[医药卫生—肿瘤]