牛蒡子苷元对乳腺癌细胞Bcap-37及MDA-MB-453的抑制作用及其机制  

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作  者:汤海标 王晓稼[2] 任莉莉[3] 刘卫国[4] 孙杰 

机构地区:[1]杭州市萧山区第一人民医院急诊内科,浙江杭州311200 [2]浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科 [3]浙江省肿瘤医院中西医结合肿瘤内科 [4]江山市人民医院肿瘤内科 [5]浙江大学医学院附属第一医院血液病研究所、浙江省血液肿瘤(诊治)重点实验室

出  处:《中国老年学杂志》2024年第22期5506-5512,共7页Chinese Journal of Gerontology

基  金:浙江省中医药科技计划项目(2019ZB016)。

摘  要:目的探讨牛蒡子苷元(ARG)体外对乳腺癌细胞Bcap-37及MDA-MB-453的抑制作用及其机制。方法体外培养Bcap-37、MDA-MB-453细胞,不同浓度ARG(终浓度为0、75、150、225、300μg/ml)处理后,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率。ARG处理Bcap-37、MDA-MB-453细胞后,流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期;透射电镜观察自噬体形成;Western印迹检测细胞中半胱天冬酶(Caspase)-8、多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)、裂解的(Cleaved)-PARP、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化(p)-ERK、p27、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达。另外,将Bcap-37细胞设为Control组(不加任何药物,正常培养)、Baf A1组(5 nmol/L自噬抑制剂Bafilomy-cin A1)、ARG组(200μg/ml ARG)、ARG+Baf A1组(200μg/ml ARG+5 nmol/L Bafilomycin A1),采用MTT法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果与Control组比较,ARG组可抑制乳腺癌Bcap-37、MDA-MB-453细胞增殖,并呈时间和浓度依据性。与Control组比较,ARG处理后可Bcap-37、MDA-MB-453细胞凋亡率、G0/G1期比例及Cleaved-PARP、p27、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平明显升高,Caspase-8、PARP、p-ERK、CyclinD1、p-mTOR蛋白表达水平明显降低(均P<0.05),促进自噬泡形成。使用自噬抑制剂Bafilomycin A1抑制自噬后,可增强ARG对Bcap-37细胞增殖的抑制作用和凋亡的诱导作用。结论ARG能明显抑制乳腺癌Bcap-37、MDA-MB-453细胞增殖,其机制可能与诱导细胞凋亡、引起周期阻滞及自噬有关。

关 键 词:牛蒡子苷元 乳腺癌 增殖 凋亡 细胞周期阻滞 自噬 

分 类 号:R737.9[医药卫生—肿瘤]

 

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