幽门螺杆菌通过Lgr5诱导TGF-β/Samds异常甲基化参与胃癌发生发展的机制  

作　　者：尚金金 褚菲菲 姜媛媛 王丽红 李琨琨 吴慧丽 

机构地区：[1]郑州大学附属郑州中心医院消化内科,河南郑州450000

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第22期5578-5581,共4页Chinese Journal of Gerontology

摘　　要：目的探讨幽门螺杆菌通过富含亮氨酸重复序列G蛋白耦联受体(Lgr)5诱导转化生长因子(TGF)-β/Samds异常甲基化参与胃癌发生发展的分子机制。方法将幽门螺杆菌和人胃癌MKN45细胞共培养48 h后转染pcDNA3.1空载质粒、pcDNA3.1-Lgr5过表达Lgr5质粒、si-RNA阴性对照、Lgr5敲除的si-RNA质粒,分别为空载体pcDNA3.1组、过表达Lgr5组、NC组和si-Lgr5组。利用CCK-8实验、Transwell实验,并通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测Lgr5、TGF-β1、Samds mRNA表达水平,TGF-β1和Samds基因表达调控区DNA甲基化水平,Western印迹检测Lgr5、TGF-β1、Samds蛋白表达水平。结果与空载pcDNA3.1组和NC组比较,过表达Lgr5组细胞增殖活性和Lgr5、TGF-β1、Smad3 mRNA及蛋白、细胞侵袭数增高,si-Lgr5组上述指标降低,差异显著(P<0.05,P<0.01);与空载pcDNA3.1组和NC组比较,过表达Lgr5组Smad7 mRNA及蛋白降低,si-Lgr5组升高,差异显著(P<0.05)。与空载pcDNA3.1组相比,过表达Lgr5组甲基化水平显著提升(P<0.05);与NC组相比,si-Lgr5组甲基化水平显著降低(P<0.05)。结论过表达Lgr5能够促进幽门螺杆菌诱导的胃癌侵袭,而干扰Lgr5则抑制幽门螺杆菌诱导的胃癌侵袭,其中机制可能与Lgr5诱导TGF-β/Samds异常甲基化有关。

关 键 词：胃癌 MKN45细胞 幽门螺杆菌 富含亮氨酸重复序列G蛋白耦联受体(Lgr)5 转化生长因子(TGF)-β/Samds DNA甲基化 

分 类 号：R735.2[医药卫生—肿瘤]