小胶质细胞活化对脑缺血再灌注大鼠缺血区域神经元树突棘的影响  

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作  者:黄钰婷 周升[1] 黄佳丽 何青龙 

机构地区:[1]海南医学院第二附属医院功能科,海南海口570100 [2]海南医学院第二附属医院神经外科,海南海口570100

出  处:《中国老年学杂志》2024年第20期5005-5009,共5页Chinese Journal of Gerontology

基  金:海南省卫生健康行业科研项目(21A200315)。

摘  要:目的探究小胶质细胞活化对脑缺血再灌注(CIR)大鼠缺血区域神经元树突棘的影响。方法60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、假手术+集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂PLX5622组、模型组、模型+PLX5622组各15只。CIR模型构建前14 d,通过含PLX5622的鼠粮饮食敲低假手术+PLX5622组与模型+PLX5622组脑组织中小胶质细胞含量。采用线栓法阻塞中动脉血流,2 h后拔出线栓模拟患者CIR损伤过程,24 h后开展神经功能评分、Morris水迷宫测试。取大鼠脑组织分别进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)、高尔基、免疫荧光染色与Western印迹检测。结果与假手术组相比,假手术+PLX5622组脑组织中离子化钙结合适配分子(iba)1蛋白表达明显减少(P<0.001),但神经功能评分和Morris水迷宫指标未见明显差异,且脑组织中未见梗死区域,神经元树突棘未见明显差异(P>0.05);而模型组脑组织中iba1蛋白表达明显增加,神经功能评分明显增加,Morris水迷宫中首次到达平台时间明显延长、穿越平台次数明显减少、目标象限停留时间显著缩短(P<0.01,P<0.001);模型组脑组织中出现明显梗死区域,炎症信号通路相关蛋白Nod样受体蛋白(NLRP)3与p-核因子(NF)-κB蛋白表达明显增加,神经营养相关蛋白脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体(Trk)B蛋白表达明显减少,神经元树突棘密度明显降低(P<0.05,P<0.001);与模型组相比,模型+PLX5622组脑组织中iba1蛋白表达明显减少,神经功能评分明显降低,Morris水迷宫中首次到达平台时间明显缩短,穿越平台次数明显增加、目标象限停留时间明显延长,脑组织中白色梗死区域占比明显减少,NLRP3与p-NF-κB蛋白表达明显减少,BDNF、TrkB蛋白表达与神经元树突棘密度明显增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论PLX5622敲低大鼠脑组织中小胶质细胞能够减少神经元树突棘丢失,避免BDNF和TrkB蛋白表达降低,发挥减轻CIR造成的神经

关 键 词:脑缺血再灌注 小胶质细胞 树突棘 神经功能 记忆功能 

分 类 号:R743[医药卫生—神经病学与精神病学]

 

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