欧前胡素调节HIF-1α/VEGF信号通路对膀胱癌细胞上皮间质转化和血管生成的影响  

作　　者：张庆磊[1] 刘霞[2] 孙卓宽[3] 张开国[4] 

机构地区：[1]滕州市中心人民医院泌尿外科,山东滕州277500 [2]滕州市中心人民医院重症医学科,山东滕州277500 [3]滕州市中心人民医院核医学科,山东滕州277500 [4]滕州市中心人民医院肿瘤科,山东滕州277500

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第20期5050-5054,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：山东省医药卫生科技发展计划项目(2018WSA04045)。

摘　　要：目的探讨欧前胡素(IMP)调节缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对膀胱癌(BC)细胞上皮间质转化(EMT)和血管生成的影响。方法实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1和BC细胞5637、UM-UC-3、T24中HIF-1α、VEGF mRNA表达水平;以UM-UC-3细胞为研究对象,设置对照组(不进行处理)、IMP低、中、高浓度(10、20、40μmol/L IMP,IMT-L、IMP-M、IMP-H)组、IMP-H+HIF-1α/VEGF信号通路激活剂二甲基草酰甘氨酸(DMOG)组(40μmol/L IMP+10μmol/L DMOG)。48 h后,噻唑蓝(MTT)法检测UM-UC-3细胞增殖率;血管形成实验检测人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成能力;qRT-PCR检测各组UM-UC-3细胞中以上指标水平;Western印迹检测EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(cadherin)、N-cadherin、波形蛋白(Vimentin)及HIF-1α、VEGF蛋白表达;Transwell分析细胞迁移和侵袭。结果5637、UM-UC-3、T24细胞中上述指标表达水平较SV-HUC-1均显著增加,且UM-UC-3细胞中HIF-1α、VEGF mRNA表达变化最显著(P<0.05)。与对照组相比,IMP-L组、IMP-M组、IMP-H组E-cadherin表达显著增加,增殖率、迁移和侵袭、管道交叉点数、N-cadherin、Vimentin蛋白表达及HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05);与IMP-H组相比,IMP-H+DMOG组E-cadherin表达显著降低,增殖率、迁移和侵袭、管道交叉点数、N-cadherin、Vimentin蛋白表达及HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论IMP通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路阻止UM-UC-3细胞增殖、迁移、侵袭、EMT及血管生成。

关 键 词：欧前胡素 膀胱癌 缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路 上皮间质转化 血管生成 

分 类 号：R737[医药卫生—肿瘤]