miR-141通过调控TSGF对直肠癌细胞化疗敏感性及免疫逃逸的作用机制  

作　　者：鲁志刚 唐丽君 张继新 王浩 

机构地区：[1]开滦总医院肿瘤科,河北唐山063100 [2]唐山市第三医院外科

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第20期5070-5074,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：河北省医学科学研究项目(20221572)。

摘　　要：目的探究微小RNA(miR)-141通过调控肿瘤特异性生长因子(TSGF)对直肠癌细胞化疗敏感性及免疫逃逸的作用机制。方法实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测正常直肠上皮细胞及3种直肠癌细胞系中miR-141表达水平,取直肠癌细胞将其分为直肠癌细胞(CC)组、直肠癌细胞+miR-141-NC(MN)组,直肠癌细胞+miR-141 mimics(MM)组、直肠癌细胞+miR-141 inhibitor(MI)组、直肠癌细胞+TSGF-NC(TN)组、直肠癌细胞+TSGF过表达质粒(TM)组、直肠癌细胞+TSGF沉默质粒(TI)组、直肠癌细胞+miR-141 inhibitor+TSGF沉默质粒(MT)组,CCK-8法检测化疗敏感性,免疫印迹法检测免疫逃逸相关因子及TSGF蛋白表达,双荧光素酶报告实验证实miR-141和TSGF的相互作用。结果直肠癌细胞系中的miR-141 mRNA表达量均显著高于正常直肠上皮细胞系NCM460,其中SW837的miR-141 mRNA表达量最高(P<0.05);与MN组、TN组相比,MM组、TM组细胞化疗敏感性、程序性死亡分子(PD)-1、PD-1配体(PD-L1)及TSGF蛋白表达明显升高(P<0.05),MI组、TI组细胞化疗敏感性、PD-1、PD-L1及TSGF蛋白表达明显降低(P<0.05);与TI组相比,MT组细胞化疗敏感性、PD-1、PD-L1及TSGF蛋白表达明显降低(P<0.05);双荧光素酶报告结果显示,转染miR-141后可显著促进TSGF-3′-非翻译区(UTR)-野生型(WT)的荧光素酶活性(P<0.05),但对突变基因无显著影响(P>0.05);miR-141与TSGF呈正相关(P<0.05)。结论抑制miR-141表达可显著提高直肠癌细胞化疗敏感性,抑制细胞免疫逃逸,其机制可能与抑制TSGF有关。

关 键 词：微小RNA(miR)-141 肿瘤特异性生长因子(TSGF) 直肠癌 化疗敏感性 免疫逃逸 

分 类 号：R735.5[医药卫生—肿瘤]