PRDM5通过Notch-1信号通路调控肾细胞癌增殖、侵袭及自噬的分子机制  

作　　者：李顺来[1] 宋晓琳 周学玲 王文祯 

机构地区：[1]济南市第五人民医院泌尿外科,山东济南250000 [2]山东省立第三医院泌尿外科

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第20期5074-5081,共8页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：2022年济南市卫生健康委员会科技计划项目(2022-1-30)。

摘　　要：目的探究PR结构域锌指蛋白(PRDM)5通过Notch-1信号通路调控肾细胞癌(RCC)增殖、侵袭及自噬的分子机制。方法收集80例RCC患者RCC组织及癌旁组织标本,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)、免疫组化染色、Western印迹检测PRDM5 mRNA和蛋白表达,分析PRDM5 mRNA水平与患者临床病理参数的关系。将RCC细胞系(786-O、769-P)进行不同转染,记作NC组、PRDM5组、si-NC组和si-PRDM5组。CCK-8、划痕实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力;RT-qPCR检测细胞PRDM5 mRNA表达;Western印迹检测细胞PRDM5、自噬相关蛋白(Beclin)1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ、Notch-1、split多毛增强子(Hes)-1蛋白表达。将20只裸鼠皮下注射已转染慢病毒的各组786-O细胞悬液,30 d后测定移植瘤体积和重量;免疫组化染色检测瘤组织Notch-1、Hes-1表达。结果与癌旁组织相比,RCC组织PRDM5 mRNA和蛋白表达降低,且PRDM5表达越低,患者TNM分期越高、肿瘤分化程度越低淋巴结越容易转移(均P<0.05)。与NC组相比,PRDM5组细胞1、2、3 d(1 d除768-O细胞)OD值降低,划痕愈合率和细胞侵袭数减少,Notch-1、Hes-1表达水平降低,PRDM5 mRNA和蛋白、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平升高,差异均显著(均P<0.05)。与si-NC组相比,si-PRDM5组细胞1、2、3 d OD值升高,划痕愈合率和细胞侵袭数增加,Notch-1、Hes-1表达水平升高,PRDM5 mRNA和蛋白、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平降低,差异均显著(P<0.05)。过表达PRDM5能明显抑制小鼠移植瘤生长及Notch-1、Hes-1表达(P<0.05)。结论PRDM5通过抑制Notch-1信号通路,抑制RCC细胞增殖、侵袭和迁移能力,并提高自噬能力。

关 键 词：PR结构域锌指蛋白5 肾细胞癌 Notch-1信号通路 侵袭转移 自噬 

分 类 号：R737.11[医药卫生—肿瘤]