姜黄素对肾缺血再灌注损伤小鼠miR-103a-3p/HMGB1/TLR4/NFκB信号通路的作用及机制  

作　　者：汪泉[1] 付帅 万胜[1] 王欢岚 张燕敏[1] 陈伟栋[1] 

机构地区：[1]武汉市中西医结合医院肾内科,湖北武汉430022

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第20期5087-5092,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：武汉市科研项目(WX21Z28)。

摘　　要：目的考察姜黄素保护小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的可能分子机制。方法通过阻断Balb/c小鼠左肾动静脉血流建立RIRI小鼠模型,在建模前45 min,对小鼠灌胃100μl姜黄素(60 mg/kg,溶于1%羧甲基纤维素钠)和尾静脉注射100μl miR-103a-3p-抑制剂(antagomir)。建模24 h后检测小鼠血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量。通过高碘酸希夫(PAS)染色评价肾组织病变。通过Western印迹检测肾组织中高迁移率簇蛋白(HMG)B1、Toll样受体(TLR)4和核因子(NF)κB p65的蛋白表达。通过实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肾组织中HMGB1 mRNA和miR-103a-3p的水平。双荧光素酶报告基因检测HMGB1和miR-103a-3p的靶向调控关系。结果姜黄素降低了RIRI小鼠肾组织病变,并显著上调了肾组织中miR-103a-3p水平(P<0.05)。姜黄素降低了RIRI小鼠血清SCr和BUN水平,升高了肾组织SOD和GSH-Px水平,降低了MDA水平,差异显著(P<0.05)。姜黄素显著抑制了RIRI小鼠肾组织HMGB1/TLR4/NFκB信号通路的激活(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测显示,miR-103a-3p靶向抑制HMGB1。此外,在体内抑制miR-103a-3p逆转了姜黄素的肾脏保护作用及对HMGB1/TLR4/NFκB信号通路的抑制作用(P<0.05)。结论姜黄素至少部分通过miR-103a-3p/HMGB1/TLR4/NFκB信号通路减轻小鼠RIRI。

关 键 词：肾脏缺血再灌注损伤 姜黄素 miR-103a-3p 高迁移率簇蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)κB信号通路 

分 类 号：R743.3[医药卫生—神经病学与精神病学]