基于SIRT1/Nrf2信号通路探究山奈酚对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的保护作用  

作　　者：何红丽[1] 任丽敏[1] 孙军[2] 

机构地区：[1]南阳医学高等专科学校,河南南阳473000 [2]南阳市中心医院神经内科

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第15期3739-3743,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：河南省科技发展计划项目(192102310349)。

摘　　要：目的 探究山奈酚对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的保护作用及沉默信息调节因子(SIRT)1/核因子E2相关因子(Nrf)2信号通路的影响。方法 构建SAH大鼠模型,将建模成功的56只大鼠随机分为模型组、山奈酚低(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组、尼莫地平(40 mg/kg)组,每组14只。另取14只正常大鼠仅分离动脉,不穿刺血管作为对照组。各组大鼠给予相应药物灌胃,1次/d,连续2 w。对大鼠进行神经功能评分;原位末端标记法(TUNEL)染色和苏木素-伊红(HE)染色分别检测大鼠神经元凋亡和脑组织病理学变化;酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测脑组织中SIRT1、Nrf2 mRNA水平;蛋白印迹法检测脑组织中SIRT1、Nrf2蛋白水平。结果 与对照组相比,模型组脑组织神经元空泡样变性明显,细胞核固缩,炎症细胞浸润,神经功能评分、脑组织中SOD、SIRT1、Nrf2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),神经元凋亡率、脑组织中IL-6、TNF-α、MDA水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,山奈酚低、高剂量组脑组织病变程度依次减轻,神经功能评分、脑组织中SOD、SIRT1、Nrf2 mRNA和蛋白表达依次显著升高,神经元凋亡率、脑组织中IL-6、TNF-α、MDA水平依次显著降低(P<0.05);尼莫地平组与山奈酚高剂量组脑组织病理学变化及各项指标比较均无显著差异(P>0.05)。结论 山奈酚能减轻SAH大鼠炎症反应和氧化应激,改善神经功能和神经元损伤,其机制可能通过激活SIRT1/Nrf2信号通路来实现。

关 键 词：山奈酚 蛛网膜下腔出血 沉默信息调节因子1 核因子E2相关因子2 脑损伤 

分 类 号：R965.2[医药卫生—药理学]