LXR-β对大脑中动脉闭塞模型大鼠脑组织mTOR、Beclin1自噬通路表达及神经元凋亡的影响  

作　　者：闫曼曼 罗志秀 晏桂林 朱丽 曾晓云[1] 

机构地区：[1]武汉市第四医院神经内科,湖北武汉430030

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第15期3765-3769,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：湖北省卫生健康委员会科研项目(WJ2019M021)。

摘　　要：目的 分析肝脏X受体(LXR)β对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠脑组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、苄氯素(Beclin)1自噬通路表达及神经细胞凋亡的影响。方法 将80只新生大鼠随机分为正常组、MCAO组、LXRβ激动剂组和LXRβ抑制剂组,每组20只。线栓法建立MCAO模型,LXRβ激动剂组和LXRβ抑制剂组分别腹腔注射LXRβ激动剂-2和LXR抑制剂2,连续干预1 w。苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠脑组织损伤;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色法检测大鼠神经细胞凋亡;Western印迹检测mTOR、Beclin1自噬通路表达。结果 HE染色结果显示,正常组脑组织无病理改变,MCAO组和LXR-β抑制剂组脑组织有明显病理损伤,LXR-β激动剂组病理损伤改善。与正常组相比,MCAO组脑组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙二醛(MDA)、Beclin1表达水平和神经细胞凋亡率明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)和p-mTOR表达明显降低(P<0.05)。与MCAO组相比,LXR-β激动剂组脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、p-mTOR表达水平、神经细胞凋亡率明显下降,SOD、GSH和Beclin1表达水平明显升高(P<0.05);LXR-β抑制剂组脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、p-mTOR和p62表达水平、神经细胞凋亡率明显升高,SOD、GSH、LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin1表达水平明显降低(P<0.05)。结论 LXRβ激动剂预处理有利于改善脑缺血引起的神经元损伤和的神经炎症,提高细胞自噬水平,减少神经细胞凋亡,发挥对脑组织的保护作用,LXRβ抑制剂作用则相反。

关 键 词：核肝脏X受体β 雷帕霉素靶蛋白 苄氯素1 神经细胞凋亡 大脑中动脉闭塞 

分 类 号：R743.3[医药卫生—神经病学与精神病学]