miR-101-3p靶向ABCC5逆转胃癌奥沙利铂耐药的作用机制  

作　　者：姚淑晖 张静[1] 崔丽伟 刘爽 

机构地区：[1]唐山市人民医院放化七科,河北唐山063199 [2]唐山市人民医院消化内科,河北唐山063199

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第16期3986-3991,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：河北省医学科学研究课题计划项目(20191590)。

摘　　要：目的探究微小RNA(miR)-101-3p靶向三磷酸腺苷结合盒转运体(ABC)C5逆转人胃癌细胞SGC-7901奥沙利铂(L-OHP)耐药的作用机制。方法构建胃癌细胞SGC-7901耐L-OHP细胞株(SGC-7901/L-OHP),SGC-7901/L-OHP分为NC组、miR-101-3p阴性对照(miR-101-3p NC)组、miR-101-3p模拟物(miR-101-3p mimics)组、miR-101-3p mimics+空载体(pcD-NA3.1)组、miR-101-3p mimics+ABCC5过表达载体(pcDNA3.1-ABCC5)组。实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-101-3p、ABCC5 mRNA表达水平;采用噻唑蓝(MTT)、Transwell小室法、流式细胞仪分别检测各组SGC-7901/L-OHP细胞活力、侵袭及迁移能力、细胞凋亡率;Western印迹法测定细胞中ABCC5、E-钙黏蛋白(cadherin)、N-cadherin、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-101-3p与ABCC5靶向关系。结果与SGC-7901相比,SGC-7901/L-OHP中miR-101-3p表达水平明显降低,ABCC5 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与NC组、miR-101-3p NC组相比,miR-101-3p mimics组、miR-101-3p mimics+pcDNA3.1组、miR-101-3p mimics+pcDNA3.1-ABCC5组miR-101-3p表达水平、细胞凋亡率及E-cadherin、Bax蛋白表达水平均明显升高,ABCC5 mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭能力、迁移能力及N-cadherin、Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与miR-101-3p mimics组、miR-101-3p mimics+pcD-NA3.1组相比,miR-101-3p mimics+pcDNA3.1-ABCC5组细胞凋亡率及E-cadherin、Bax蛋白表达水平明显降低,ABCC5 mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭能力、迁移能力及N-cadherin、Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与miR-101-3p NC+ABCC5-WT组比较,miR-101-3p mimics+ABCC5-WT组荧光素酶活性明显降低(P<0.05)。结论过表达miR-101-3p可靶向下调ABCC5,降低SGC-7901/L-OHP细胞增殖、侵袭、迁移能力,并促进细胞凋亡,进而逆转胃癌SGC-7901/L-OHP细胞耐药性。

关 键 词：微小RNA(miR)-101-3p 三磷酸腺苷结合盒转运体C5 胃癌细胞SGC-7901 奥沙利铂 耐药 

分 类 号：R735.2[医药卫生—肿瘤]