Ku70介导PI3K/AKT信号通路对口腔鳞状细胞癌细胞生物学特性的影响  

作　　者：郭迪 任艺 罗波 池玉龙 冯燕 

机构地区：[1]西南医科大学附属口腔医院,西南医科大学口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室,四川泸州646000 [2]西南医科大学基础医学院生化教研室,西南医科大学口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室,四川泸州646000

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第16期4008-4013,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：四川省医学会科研项目(S17072);西南医科大学附属口腔医院院级课题项目(2022Z06)。

摘　　要：目的探讨Ku70在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展中作用及其可能分子机制。方法通过对OSCC组织芯片进行免疫组化(IHC)染色评估Ku70表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测OSCC细胞(HSC-4和SCC-9)和人永生化表皮细胞Hacat中Ku70表达水平;利用siRNA干扰技术下调Ku70在OSCC细胞中表达,分为阴性对照(NC)组和Ku70 siRNA组,通过RT-qPCR和Western印迹检测干扰效率;采用CCK-8、流式细胞术、划痕实验、Transwell小室迁移等研究Ku70在OSCC细胞增殖、凋亡及迁移中的作用。通过Western印迹检测上皮间充质转化(EMT)相关标志物E-钙黏蛋白(cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达水平。同时检测磷脂酰激醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路相关标志物PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平。裸鼠体内致瘤性实验评估Ku70对OSCC肿瘤生长及EMT相关蛋白的影响。结果与正常组织及Hacat细胞相比,Ku70在OSCC组织和细胞系中明显上调(P<0.05,P<0.01)。干扰Ku70明显抑制OSCC细胞增殖和迁移,明显促进细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)。与NC组相比,干扰Ku70使E-cadherin蛋白表达明显升高,Vimentin蛋白表达明显降低,AKT和PI3K蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与LV-NC组比较,LV-Ku70组裸鼠体内OSCC肿瘤的体积和重量均显著升高,E-cadherin蛋白表达明显降低,Vimentin蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论Ku70在OSCC组织和细胞中表达上调。Ku70可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进EMT,并促进OSCC恶性进展。

关 键 词：口腔鳞癌 KU70 上皮间充质转化 磷脂酰激酶-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路 

分 类 号：R739.8[医药卫生—肿瘤]