藏红花活性成分槲皮素通过Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制胃癌进展  

作　　者：李燕[1] 陈蓉[1] 郭启靖 崔娴淑 邓赢芳 徐新倩 刘旭丽 陈婷 冀保妍 

机构地区：[1]青海大学附属医院医学肿瘤内科,青海西宁810000 [2]青海大学 [3]青海省红十字医院

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第21期5286-5290,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：青海省科技厅应用基础研究资助项目(2020-ZJ-782)。

摘　　要：目的探讨藏红花活性成分槲皮素通过Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制胃癌进展。方法通过生物信息学分析槲皮素可能作用于胃癌的机制,并通过体外实验进行验证。体外培养胃癌细胞HGC-27,分别用不同浓度的槲皮素处理HGC-27后用CCK-8试剂盒进行细胞增殖检测,根据计算出的半抑制浓度(IC50)选择后续实验药物浓度。用流式细胞仪检测细胞的凋亡及周期,细胞划痕实验评估槲皮素对细胞迁移的影响,Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及胱天蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达。结果通过中药系统药理数据库(TCMSP)筛选出槲皮素的靶点蛋白146个,通过GeneCards®数据库查找到胃癌相关基因6786个,其中槲皮素和胃癌共同基因123个。共同基因本体论(GO)富集分析显示槲皮素可能通过调控肿瘤相关信号通路、胃泌激素信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路、细胞迁移、光动力疗法诱导的激活蛋白(AP)-1活化等参与抗胃癌进展过程。蛋白-蛋白互作网络分析显示,Bcl-2、Bax及Caspase-3等蛋白间存在相互作用,共同参与了白细胞介素(IL)-18信号通路及肿瘤相关信号通路等GO功能。体外实验显示,槲皮素可以抑制HGC-27细胞增殖及迁移,促进HGC-27细胞凋亡,将HGC-27细胞周期阻滞于G2/M期。Western印迹结果提示,槲皮素明显抑制Bcl-2蛋白表达,明显促进Bax及Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论槲皮素通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制胃癌进展。生物信息学分析显示,槲皮素可能通过调控光动力疗法(PDT)激活的AP-1生存途径提高PDT在胃癌中的治疗效果。

关 键 词：藏红花 槲皮素 胃癌 信号通路 

分 类 号：R735.2[医药卫生—肿瘤]