miR-217靶向TCF7L2调控Wnt/β-Catenin信号通路抑制急性髓系白血病  

作　　者：干定云 吴军 周曼 陈婉 姜雯 

机构地区：[1]武汉市第三医院血液内科,湖北武汉430070

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第17期4257-4261,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：湖北省卫健委科研项目(WJ2021M012);武汉市卫健委医学科研项目(WX20B31)。

摘　　要：目的探讨miR-217靶向转运因子7类似物(TCF7L)2调控Wnt/β-catenin通路,并联合柔红霉素(DNR)对急性髓系白血病(AML)的抑制作用。方法构建mimic NC和miR-217 mimic载体转染至HL-60细胞中,q聚合酶链反应(PCR)检测转染效率。不同浓度的DNR处理细胞24、48 h,CCK8检测细胞增殖能力。将细胞分为对照组、mimic NC组、miR-217 mimic组、DNR组和miR-217 mimic+DNR组,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞增殖迁移;qPCR检测miR-217、TCF7L2、Wnt3A和β-catenin表达,Western印迹检测Wnt3a、β-catenin、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,双荧光素酶验证miR-217和TCF7L2的关系。结果DNR的最佳处理浓度为5μmol/L,时间48 h。与对照组相比,miR-217 mimic组和DNR组细胞凋亡率、miR-217和Bax蛋白相对表达量显著升高,而TCF7L2、Wnt3a和β-catenin mRNA及Wnt3a、β-catenin和Bcl-2蛋白相对表达量显著降低(均P<0.05);与DNR组相比,miR-217 mimic+DNR组细胞凋亡率、miR-217和Bax蛋白相对表达量显著升高,TCF7L2、Wnt3a和β-catenin mRNA及Wnt3a、β-catenin和Bcl-2蛋白相对表达量显著降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因表明miR-217与TCF7L2之间存在靶向调控关系。结论miR-217靶向TCF7L2调控Wnt/β-catenin信号通路,抑制耐药,从而抑制AML细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡。

关 键 词：miR-217 转运因子7类似物(TCF7L)2 WNT/Β-CATENIN信号通路 耐药性 急性髓系白血病 

分 类 号：R733[医药卫生—肿瘤]