miR-451通过调控NLRP3/CCND1细胞焦亡抑制乳腺癌侵袭及转移  

作　　者：马维昌 张淑鹏 李文杰 陈政华 

机构地区：[1]滨州医学院烟台附属医院甲状腺乳腺外科,山东烟台264100 [2]滨州医学院烟台附属医院重症医学科,山东烟台264100

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第1期153-157,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：烟台市科技计划项目(2021YD068)。

摘　　要：目的 探讨miR-451抑制乳腺癌细胞侵袭与转移的分子生物学机制。方法 采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)及乳腺癌(MDA-MB-231,MCF-7)细胞中miR-451、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3、细胞周期蛋白(CCN)D1 mRNA表达;将MDA-MB-231细胞分为空白1组、阴性对照(NC)1组、miR-451 mimic组,利用瞬时转染技术将空白质粒、miR-451过表达质粒转染到MDA-MB-231细胞中,噻唑蓝(MTT)法、Transwell侵袭实验检测各组细胞生长、侵袭;Western印迹检测各组细胞NLRP3、CCND1表达的影响。MDA-MB-231细胞分为空白2组、阴性对照(NC)2组、si-NLRP3组、si-CCND1组、miR-451 mimic+si-NLRP3+si-CCND1组,利用小分子干扰技术沉默MDA-MB-231细胞中NLRP3、CCND1基因表达,MTT、Transwell侵袭实验检测各组细胞生长、侵袭情况;Western印迹检测各组细胞半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1、剪切后的(cleaved)caspase-1、GasderminD蛋白(GSDMD)表达。结果 与正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)比较,乳腺癌(MDA-MB-231,MCF-7)细胞中miR-451 mRNA表达明显降低,NLRP3、CCND1 mRNA表达明显升高(P<0.01);与空白1组、NC1组比较,miR-451 mimic组MDA-MB-231细胞增殖明显受到抑制,细胞侵袭能力明显降低,NLRP3、CCND1蛋白表达明显降低(P<0.01);与空白2组、NC2组比较,si-NLRP3组、si-CCND1组miR-351 mimic+si-NLRP3+si-CCND1组MDA-MB-231细胞侵袭能力明显降低,焦亡相关蛋白caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD表达明显升高(P<0.01)。结论 miR-451能够通过调控NLRP3/CCND1介导的细胞焦亡途径抑制乳腺癌细胞的侵袭与转移。

关 键 词：miR-451 乳腺癌 转移 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3 细胞周期蛋白(CCN)D1 细胞焦亡 

分 类 号：R737.9[医药卫生—肿瘤]