MCM4蛋白促进胰腺癌细胞增殖  

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作  者:王钊 胡涛 张昀昊 陈靖 苑建磊 

机构地区:[1]沧州市人民医院肝胆胰微创外科,河北沧州061000 [2]天津医科大学肿瘤医院胰腺癌科,国家恶性肿瘤临床研究中心,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津300060

出  处:《癌症》2024年第7期328-337,共10页Chinese Journal of Cancer

摘  要:背景与目的作为微型染色体维持蛋白(minichromosome maintenance protein,MCM)家族的一员,MCM4基因编码的蛋白在真核生物基因组基因复制的启动中起着重要作用。越来越多的研究表明,MCM4在乳腺癌、结直肠癌、食管癌等肿瘤中异常高表达,并与患者预后不良相关。然而,MCM4在胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)中的研究尚较少。本研究旨在探讨MCM4对PAAD细胞增殖的影响,以及MCM4与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的关系。方法通过基于TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库的在线工具GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,http://gepia.cancerpku.cn),探讨MCM4和PCNA在PAAD和正常胰腺组织中的表达水平,以及MCM4和PCNA与PAAD患者生存的相关性。通过免疫组化实验验证MCM4和PCNA在正常胰腺组织和PAAD中的表达情况。通过克隆形成和CCK8(Cell Counting Kit-8)实验明确MCM4对PAAD细胞增殖的影响。结果与数据库结果一致,MCM4在胰腺肿瘤中的表达水平明显高于正常组织。细胞实验表明,MCM4沉默后,PAAD细胞的增殖明显受到抑制。随后的免疫组化结果显示MCM4的表达与PCNA相关,与数据库结果相一致。结论这些结果表明PAAD中MCM4蛋白的上调与患者的临床分级、肿瘤大小和TNM分期有关。同时,敲低MCM4后,PAAD细胞的生长受到明显抑制,提示MCM4可作为PAAD新的生物标志物和治疗PAAD患者的潜在分子靶点。

关 键 词:MCM4 PCNA 增殖 胰腺癌 

分 类 号:R735.9[医药卫生—肿瘤]

 

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