内含子环形RNACircGNG7通过阻断热休克蛋白27在Ser78和Ser82位点的磷酸化抑制头颈部鳞状细胞癌进展  

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作  者:Houyu Ju Zhenrong Hu Dongliang Wei Jinyun Huang Xinyi Zhang Mengyu Rui Zhi Li Xiaomeng Zhang Jingzhou Hu Wei Guo Guoxin Ren 

机构地区:[1]口腔颌面头颈肿瘤科,上海市第九人民医院,上海交通大学医学院,上海200011 [2]上海市口腔医学重点实验室,上海市口腔医学研究所,国家口腔医学临床研究中心,上海200011 [3]国家口腔医学临床研究中心,上海200011 [4]口腔医学院,潍坊医学院,山东潍坊261053 [5]上海市口腔医学重点实验室,口腔颌面种植科,医学院,上海市第九人民医院,上海交通大学,上海200011

出  处:《癌症》2024年第8期381-401,共21页Chinese Journal of Cancer

基  金:国家自然科学基金项目(81902748和81872185);上海扬帆计划(19YF1427100);上海高水平地方高校创新团队项目的资助

摘  要:背景和目的环状RNA(circular RNAs,circRNAs)在包括肿瘤发生在内的多种病理过程中发挥着至关重要的作用。目前,在癌症研究中报道最多的circRNA为外显子circRNA,内含子circRNA的研究相对较少。本文旨在探索内含子circRNA在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的调控作用。方法我们首先对4对HNSCC患者的原发肿瘤组织和癌旁组织其进行了全转录组测序分析。然后分析了circGNG7在HNSCC组织和细胞系中的表达特征,并探讨其与HNSCC患者预后的关系。我们同时鉴定了与circGNG7相互作用的功能蛋白,这些相互作用通过改变下游信号通路进而调控HNSCC的进展。结果在本项研究中,我们发现了一种新的内含子circRNA——circGNG7,并验证了其在HNSCC进展中的功能作用。CircGNG7主要定位于细胞质,其在HNSCC组织和细胞系(CAL27、CAL33、SCC4、SCC9、HN6和HN30)中的表达量均下调。HNSCC患者中circGNG7低表达与不良预后显著相关。过表达circGNG7可显著抑制肿瘤细胞增殖、克隆集落形成、体外迁移和体内肿瘤的生长能力。在机制上,HNSCC细胞中circGNG7的表达受到转录因子SMAD家族成员4(SMAD family member 4,SAMD4)的调控。circGNG27可与功能性热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)的第78和82位丝氨酸残基结合,占据其磷酸化位点并阻碍其磷酸化,从而抑制HSP27-JNK/P38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)致癌信号通路。在HNSCC中下调circGNG7的表达可激活HSP27-JNK/P38 MAPK信号通路,进而促进肿瘤的发展。结论我们的研究表明,circGNG7是一种新的内含子circRNA,具有较强的肿瘤抑制功能,同时发现circGNG7/HSP27-JNK/P38 MAPK信号通路是一种新的抑制HNSCC发展的分子机制。

关 键 词:circGNG7 头颈部鳞状细胞癌 热休克蛋白27(HSP27) 内含子环状RNA 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路 磷酸化 抑癌基因 

分 类 号:R73[医药卫生—肿瘤]

 

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