二甲双胍通过抑制巨噬细胞的M2样极化来抑制食管癌转移及上皮间质转化  

作　　者：李雪曼 熊飞 张倬 刘冲 陈康 吴平尚 

机构地区：[1]武汉市第三医院胸外科,湖北武汉430070

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第4期965-969,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：武汉市医学科研项目(wx21z07)。

摘　　要：目的通过研究二甲双胍对食管癌侵袭转移的影响,探讨表皮生长因子(EGF)-发育下调因子(NEDD)9-上皮间质转化(EMT)途径在食管癌侵袭、转移中的作用及其机制。方法采用白细胞介素(IL)-13诱导人单核细胞白血病(THP-1)细胞成巨噬细胞。采用浓度为20 ng/L IL-13、二甲双胍和IL-13+二甲双胍处理72 h后,用不含血清的新鲜培养基代替培养基,继续培养24 h后取上清液作为条件培养基,进行巨噬细胞的M2样极化。利用流式细胞术检测M2型(CD206)表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞M2型相关分子IL-10、转化生长因子(TGF)-β1浓度,细胞体外侵袭实验检测各组细胞的侵袭能力,反转录-聚合酶链反应测定转移相关基因基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP14和MMP2 mRNA表达,Western印迹检测食管癌细胞株中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、NEDD9、EMT相关蛋白(E-cadherin)和间质指标物波形蛋白(Vimentin)水平。结果巨噬细胞M2样极化后,CD206表达显著升高(P<0.01),加入二甲双胍后CD206表达显著降低(P<0.01);加入二甲双胍后使巨噬细胞M2样极化后的食管癌细胞中IL-10和TGF-β1水平均显著降低,显著抑制巨噬细胞侵袭能力,显著降低MMP9、MMP14和MMP2 mRNA表达及细胞中VEGF、NEDD9和Vimentin相对表达水平,显著升高E-cadherin相对表达水平(均P<0.01)。结论二甲双胍可能通过EGF-NEDD9-EMT途径,抑制巨噬细胞的M2样极化来抑制食管癌转移及EMT。

关 键 词：二甲双胍 M2样极化 食管癌 上皮间质转化 

分 类 号：R735.1[医药卫生—肿瘤]