基于全基因组孟德尔随机化方法探究内质网应激相关基因与乳腺癌发病风险的因果关系  

作　　者：陈冬冬 王远航 路平 张敏 

机构地区：[1]新乡医学院第一附属医院肿瘤内科,河南新乡453100 [2]安阳市眼科医院内科,河南安阳455000

出　　处：《医师在线》2025年第3期15-20,共6页Journal of Doctors Online

摘　　要：目的利用双样本孟德尔随机化(MR)方法,探究内质网应激相关基因表达与乳腺癌发病风险的因果关联,为乳腺癌新型治疗靶点的开发提供理论依据。方法整合乳腺癌全基因组关联研究(GWAS)与血液表达数量性状基因座(eQTL)汇总数据,通过基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)分析和依赖工具变量的异质性(HEIDI)检验筛选与乳腺癌风险显著相关的内质网应激基因,并通过逆方差加权MR分析验证因果关系。结果研究最终纳入1193个内质网应激相关基因进行分析。SMR分析发现,35个内质网应激基因与乳腺癌风险显著相关,错误发现率(FDR)<0.05,其中18个基因(包括MTHFR、XBP1、PRDX1等)的表达升高与乳腺癌风险增加相关,17个基因(包括ESR1、CASP8、PIK3R1等)的表达升高则与乳腺癌风险降低相关。通过HEIDI敏感性检验,进一步确认26个内质网应激基因与乳腺癌风险的因果关联结果稳健(P>0.01),其中包括14个风险增加基因和12个风险降低基因。逆方差加权法MR分析,最终验证10个基因(包括CDC42、PARK7等)与乳腺癌存在显著因果关系。结论35个内质网应激基因与乳腺癌风险显著关联,26个基因的评估结果具有稳定性,其中,MTHFR、MRPS7等14个基因的表达升高与乳腺癌风险增加显著相关,而AKAP9、PIK3R1等12个基因的表达升高与乳腺癌风险降低显著相关。这些发现不仅为乳腺癌的分子机制研究提供了新的视角,还为开发针对内质网应激通路的个性化治疗策略提供了潜在靶点。未来需结合功能性实验,探索这些基因在乳腺癌发生发展中的具体机制,并在更多样化的人群中开展研究,以进一步验证这些关联的普适性,从而推动乳腺癌精准医疗的发展。

关 键 词：乳腺癌 孟德尔随机化 内质网 药物靶点 因果关系 

分 类 号：R73[医药卫生—肿瘤]