二甲双胍对宫颈鳞癌SiHa、CaSKi细胞顺铂敏感性的影响及机制研究  

作　　者：刘婷婷[1] 韩超[1] 宋丹[1] 孔为民[1] 

机构地区：[1]首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科,北京100006

出　　处：《中国医刊》2025年第3期326-332,共7页Chinese Journal of Medicine

基　　金：首都医科大学附属北京妇产医院中青年学科骨干培养专项课题(FCYY201706)。

摘　　要：目的探讨二甲双胍对宫颈鳞癌细胞顺铂敏感性的影响及可能机制。方法选用人宫颈鳞癌细胞株SiHa、CaSKi作为实验对象。采用活细胞计数法检测不同浓度(0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100μg/ml)顺铂单药作用48 h及顺铂联合二甲双胍(SiHa细胞为10 mmol/L,CaSKi细胞为2 mmol/L)作用48 h对SiHa、CaSKi细胞增殖的抑制作用,绘制细胞生存曲线,计算单药及联合用药时顺铂的半抑制浓度(IC_(50)),绘制效应分数-协同指数关系图。将细胞分为空白对照组、二甲双胍组、顺铂组、顺铂+二甲双胍组,培养48 h后采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况,Western blotting检测腺苷酸活化蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK-mTOR)信号通路相关蛋白的表达情况。结果随着顺铂浓度增加,顺铂组和顺铂+二甲双胍组SiHa、CaSKi细胞增殖率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。在顺铂浓度相同的情况下,除顺铂浓度为3.125μg/ml时顺铂组和顺铂+二甲双胍组SiHa细胞增殖率比较差异无统计学意义(P>0.05)外,其余情况下顺铂+二甲双胍组细胞增殖率均低于顺铂组,差异有统计学意义(P<0.05)。单药及联合用药时顺铂对SiHa细胞的IC_(50)分别为(8.324±2.829)μg/ml和(2.633±1.792)μg/ml,对CaSKi细胞的IC_(50)分别为(8.819±1.525)μg/ml和(3.822±1.378)μg/ml。在顺铂IC_(50)效应水平下,联合用药的协同指数均<1。与空白对照组相比,顺铂组、顺铂+二甲双胍组、二甲双胍组SiHa、CaSKi细胞的S期细胞比例显著升高,其中顺铂+二甲双胍组S期细胞比例最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组、二甲双胍组、顺铂组、顺铂+二甲双胍组SiHa、CaSKi细胞的凋亡率比较差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,二甲双胍组、顺铂组及顺铂+二甲双胍组细胞凋亡率均增高,其中顺铂+二甲双胍组最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,二甲双胍�

关 键 词：二甲双胍 顺铂 宫颈癌 细胞周期 细胞凋亡 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 

分 类 号：R737.3[医药卫生—肿瘤]