基于网络药理学及动物实验探讨温肺降浊方对血管性痴呆的作用  

作　　者：吴东霖 张鼎 李丽琴 宋晨曦 余勉之 胡跃强[2] 

机构地区：[1]广西中医药大学,广西南宁530000 [2]广西中医药大学第一附属医院,广西南宁530001

出　　处：《中成药》2025年第3期970-976,共7页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：国家自然科学基金地区基金(82260904);广西自然科学基金重点项目(2019GXNSFDA245006);广西中医脑病临床研究中心项目(桂科AD20238028);广西高等学校高水平创新团队及卓越学者计划(桂教人才202006);广西中医药大学博士研究生创新项目(YCBXJ2023010)。

摘　　要：目的基于网络药理学、分子对接技术及动物实验验证温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)的作用。方法在公开数据库中检索温肺降浊方的有效成分和靶点信息,通过GeneCards、DisGeNet基因数据库筛选VaD相关疾病基因,构建蛋白互作网络,进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,运用Autodock软件对核心靶点和药物主要活性成分进行分子对接,最后通过永久性双侧颈总动脉闭塞构建VaD大鼠模型,采用Morris水迷宫评估VaD大鼠学习认知能力,Nissl染色检测海马区神经元损伤情况,Western blot法检测EGFR、MAPK3、IL-17蛋白表达。结果网络药理学结果显示,获得温肺降浊方活性成分作用靶点237个,疾病成分靶点3969个,交集靶点共183个;分析得到治疗关键靶点包括TP53、MAPK14、IL-17、AKT1、MAPK3、MYC、CASP3、STAT1、STAT3、TNF、EGFR;富集分析表明温肺降浊方发挥治疗VaD的潜在作用靶点与氧化应激、对外来生物刺激的反应等生物过程相关,主要涉及IL-17、PI3K/Akt、肿瘤坏死因子TNF信号通路等;分子对接结果显示配体和受体有良好的结合性。动物实验结果显示,温肺降浊方高剂量组可改善VaD大鼠的空间学习记忆能力及海马神经元的病理损伤,降低炎症相关蛋白MAPK3、IL-17蛋白表达,升高EGFR蛋白表达(P<0.05)。结论温肺降浊方可能通过多种化学成分、多靶点途径延缓VaD疾病的发展,其机制可能与抑制炎症反应,增加神经前体细胞的增殖和存活,改善海马神经元损伤,增强认知水平有关。

关 键 词：温肺降浊方 血管性痴呆 学习认知能力 炎症反应 EGFR MAPK3 IL-17 网络药理学 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学] R966[医药卫生—中医学]