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机构地区:[1]武汉市第一医院泌尿外科二病区,湖北武汉430000
出 处:《中国老年学杂志》2025年第6期1471-1479,共9页Chinese Journal of Gerontology
摘 要:目的探讨环状RNA琥珀酸脱氢酶复合亚基(CircSDH)C调节miR-195-5p/GTP结合蛋白氯苄乙胺(SEPT)2轴对肾细胞癌(RCC)恶性表型的影响及其机制。方法使用RCC细胞系786-O、A498,通过双荧光素酶报告基因实验、下拉(pull down)实验证实CircSDHC、miR-195-5p、SEPT2三者间的靶向关系;将786-O、A498细胞分为si-NC组、si-SDHC组、si-SDHC+anti-NC组、si-SDHC+anti-miR-195-5p组,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测CircSDHC、miR-195-5p和SEPT2 mRNA表达水平,噻唑蓝(MTT)法与5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(Edu)染色检测细胞增殖,Transwell小室实验检测细胞迁移与侵袭,体外血管生成拟态(VM)形成实验检测管腔生成,Western印迹检测SEPT2蛋白表达,小鼠荷瘤实验验证CircSDHC对RCC肿瘤生长及miR-195-5p/SEPT2的影响。结果双荧光素酶报告基因实验、下拉实验证实,CircSDHC可明显调控miR-195-5p表达,SEPT2是miR-195-5p下游靶点;在786-O、A498中抑制CircSDHC表达可显著抑制细胞增殖、迁移、侵袭与VM的形成,下调miR-195-5p可明显减弱CircSDHC沉默对786-O、A498细胞迁移、增殖、血管生成及侵袭的阻碍作用(P<0.05);小鼠荷瘤实验结果显示,抑制CircSDHC表达后,移植瘤体积及质量明显降低,miR-195-5p表达水平明显升高,SEPT2表达水平明显降低(P<0.05)。结论RCC中抑制CircSDHC表达可通过调节miR-195-5p/SEPT2信号轴,抑制RCC恶性表型与血管生成。
关 键 词:环状RNA琥珀酸脱氢酶复合亚基(CircSDH)C miR-195-5p GTP结合蛋白氯苄乙胺(SEPT)2 肾细胞癌 增殖 迁移与侵袭 血管生成拟态
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