乙醇联合吡唑建立小鼠酒精性肝纤维化模型  

作　　者：李昂 杨驰 吴慕青 吴涛[1] 

机构地区：[1]海南医科大学附属海南医院(海南省人民医院)感染科,海口570311

出　　处：《中华传染病杂志》2024年第9期544-548,共5页Chinese Journal of Infectious Diseases

基　　金：国家自然科学基金(82160303);海南省重点研发项目(ZDYF2021SHFZ050)。

摘　　要：目的探索乙醇联合吡唑建立酒精性肝纤维化小鼠模型的可行性。方法将50只8周龄无特定病原体(SPF)级健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、乙醇组、吡唑组、吡唑+乙醇间断灌胃组、吡唑+乙醇不间断灌胃组, 每组10只, 使用液体饲料L10016A适应性喂养1周后每3 d灌胃1次, 第20次灌胃结束采集血液和肝脏标本。检测小鼠肝功能指标, 对肝脏组织进行特殊染色后观察病理学改变, 并通过蛋白质印迹法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ型的蛋白质表达量, 使用Ishak评分评价肝纤维化分期。多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验, 多重比较采用Scheffe法或Dunn检验。结果对照组、乙醇组、吡唑组、吡唑+乙醇间断灌胃组、吡唑+乙醇不间断灌胃组小鼠的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)差异均有统计学意义(H=16.32、F=12.57, 均P<0.05), 而5组间小鼠的血清白蛋白、总蛋白、碱性磷酸酶水平差异均无统计学意义(H=2.16、F=1.28、F=1.36, 均P>0.05)。单纯使用吡唑或乙醇诱导小鼠的肝组织病理表现可见少量血管壁周围出现胶原纤维;乙醇与吡唑联合诱导小鼠的肝组织中可见大量胶原纤维生成且出现不连续性肝组织结构。5组小鼠肝组织中α-SMA、TGF-β1和胶原蛋白Ⅰ型的蛋白质表达量差异均有统计学意义(F=144.67、70.98、71.71, 均P<0.001);经多重比较, 吡唑+乙醇间断灌胃组和吡唑+乙醇不间断灌胃组的α-SMA、TGF-β1和胶原蛋白Ⅰ型蛋白质表达水平均高于对照组, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。对照组(4只)、乙醇组(4只)、吡唑组(4只)、吡唑+乙醇间断灌胃组(4只)和吡唑+乙醇不间断灌胃组(4只)的Ishak评分分别为0.34±0.04、1.88±0.07、1.82±0.12、3.88±0.16和3.91±0.10, 差异有统计学意义(F=820.27, P<0.001);乙醇组和吡唑组小鼠为轻度肝纤维化, 吡�

关 键 词：酒精性肝病 吡唑 肝纤维化 动物模型 

分 类 号：R575[医药卫生—消化系统]