miR-146a通过JAK/STAT3通路调控神经炎症反应在癫痫小鼠中的作用及机制  

作　　者：司沛沛[1] 周晓辉[2] 贾丽景[1] 薛岩 

机构地区：[1]河北医科大学第二医院神经内科、河北省神经病学重点实验室、临床神经病学教育部重点实验室,河北石家庄050000 [2]河北医科大学第一医院麻醉科

出　　处：《中国老年学杂志》2025年第7期1683-1687,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：河北省省级科技计划资助项目(22377710D);河北省医学科学研究课题计划资助项目(20180326);河北省中医药管理局中医药类科研计划课题(2022390)。

摘　　要：目的探究微小RNA(miR)-146a通过Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)3通路调控神经炎症反应在癫痫小鼠中的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、NC antagomir组(海马体注射NC antagomir)及miR-146a antagomir组(海马体注射miR-146a antagomir)。腹腔注射30 mg/kg海人藻酸(KA)建立癫痫模型。记录各组行为学变化观察癫痫发作情况;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-146a沉默效率;尼氏染色观察海马CA3区病理变化;应用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测各组氧化应激指标;Western印迹检测炎症因子及JAK/STAT3通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组miR-146a表达、MDA水平、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、p-JAK/JAK及p-STAT3/STAT3蛋白表达明显升高,SOD、GSH水平明显降低,海马CA3区存活神经元明显减少(均P<0.05);与模型组相比,miR-146a antagomir组平均癫痫发作评分明显降低,首次癫痫发作的痫样持续时间明显缩短,完全发作潜伏期明显延长,miR-146a表达、MDA水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK/JAK及p-STAT3/STAT3蛋白表达明显降低,SOD、GSH水平明显升高,海马CA3区存活神经元明显增多(均P<0.05)。结论沉默miR-146a可能通过抑制JAK/STAT3信号通路减轻神经炎症反应改善癫痫小鼠症状。

关 键 词：癫痫 微小RNA(miR)-146a Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)3 神经炎症 

分 类 号：R742.1[医药卫生—神经病学与精神病学]