嵌合μ／κ阿片受体与羟甲芬太尼异构体结合部位和功能分析  

作　　者：冯亚平 周德和 等 

机构地区：中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所,上海200031

出　　处：《Acta Pharmacologica Sinica》2001年第11期981-985,共5页中国药理学报（英文版）

摘　　要：目的：研究嵌合μ/κ阿片受体与羟甲芬太尼异构体的结合部位及chimeraⅡ的功能。方法。在COS－1细胞中瞬时表达大鼠μ、κ阿片受体（RMOR、RKOR）以及四种嵌合μ/κ阿片受体chimera I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。用放射性受体结合实验进行受体活性的测定和结合区域的分析。通过测定胞内cAMP的水平，研究了chimeraⅡ介导信号转导的特征。结果：四种嵌合受体对[^3H]Dip的结合值类似于野生型RMOR和RKOR。Ohm9204和Ohm9202对chimera Ⅱ的亲和力类似于RMOR，Ohm9203对表达的六个受体的亲和力均很弱。U50488对chimea I有较高的亲和力，而dynorphine A(1-9)对chimera Ⅱ有类似于对RKOR的亲和力，表明肽类和非肽类配体结合RKOR的区域不同。在表达chimeraⅡ的细胞中，Ohm9204和Ohm9203抑制foskolin刺激的cAMP水平增加的能力和在表达RMOR细胞中的相似。结论：用RKOR中的185－262氨基酸序列取代RMOR中194－268氨基酸序列（即chimera Ⅱ）对结合Ohm9204和Ohm9202及其介导的信号转导没有影响。

关 键 词：Μ阿片受体 Κ阿片受体 COS-1细胞系 羟甲芬太尼 立体异构 U50488 结合部位 腺苷环一磷酸 

分 类 号：R91[医药卫生—药学]