腺相关病毒介导的小鼠IX因子在血友病B小鼠体内表达研究  

作　　者：陈立[1] 陈浩明[1] 陆华中[1] 吴小兵[2] 卢大儒[1] 邱信芳[1] 薛京伦[1] 

机构地区：[1]复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海200433 [2]中国预防医学科学院病毒学研究所分子病毒学与病毒基因工程国家重点实验室,北京100052

出　　处：《中国科学（C辑）》2003年第2期175-181,共7页Science in China(Series C)

基　　金：国家"863"高技术发展计划(批准号:2001AA217181);国家自然科学基金(批准号:39880019);教育部博士点基金(批准号:98024620);教育部优秀博士论文基金(批准号:199925);霍英东基金(批准号:71019);高等学校优秀青年教师奖励计划(批准号:JRAPOYT);教育部跨世纪

摘　　要：通过重组HSV/AAV辅助病毒方法制备出高滴度(>10^(12))的重组AAV/mFⅨ病毒颗粒,并注射到血友病B小鼠的后肢骨骼肌中,获得了稳定的高水平小鼠Ⅸ因子表达(>370ng/mL),持续时间超过350d。治疗组小鼠体内的Ⅸ因子活性达到正常值的30％,而且出血症状得到显著改善。在小鼠血浆中未发现抗Ⅸ因子的中和抗体,第1次注射后抗AAV抗体的水平也非常低。重复注射AAV/mFⅨ病毒后,不同剂量组的小鼠体内的抗AAV抗体出现了不同的结果。组织分析结果证实了血浆中有功能的FⅨ因子确实来源于骨骼肌。以上结果显示,AAV介导的基因转移是血友病B基因治疗的极有前途的方法。

关 键 词：血友病B 基因治疗 腺相关病毒 小鼠 Ⅸ因子 基因表达 抗体 单纯疱疹病毒 

分 类 号：R554[医药卫生—血液循环系统疾病]