cdk-5过度表达对大鼠tau蛋白磷酸化及空间记忆的影响  

作　　者：廖晓梅[1] 张迎春[1] 汪义朋[1] 王建枝[1] 

机构地区：[1]华中科技大学同济医学院病理生理学系,武汉430030

出　　处：《中国科学（C辑）》2003年第6期547-553,共7页Science in China(Series C)

基　　金：国家杰出青年科学基金(批准号:39925012);国家自然科学基金(批准号:30100057;30170221);科学技术部(批准号:G1999054007);教育部(批准号:2001-171)资助项目

摘　　要：Alzheimer病(AD)中,异常过度磷酸化的tau蛋白会导致细胞骨架的异常并与神经元的死亡有关.在体外,细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cdk-5)能在大多数AD相关位点磷酸化tau蛋白.旨在整体水平研究cdk-5过度表达对大鼠微管相关蛋白tau的磷酸化及空间记忆的影响.结果显示,在大鼠海马区转染 cdk-5基因,24h后其局部表达增加,并使得抗体tau-1显色减弱,PHF-1和12e8显色增强,提示tau蛋白在Ser199/202,Ser396/404和Ser262/356位点过度磷酸化.此外,在水迷宫测试中,cdk-5转染鼠寻找安全平台所需时间比对照鼠明显延长,而转染后48 h cdk-5的表达较 24h时下降,同时伴有tau蛋白磷酸化程度的下降和空间记忆能力的改善.这些结果提示整体水平的cdk-5的过度表达会导致大鼠的空间记忆损伤,而过度磷酸化的tau蛋白可能参与了该病理过程.

关 键 词：细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 TAU蛋白 空间记忆 ALZHEIMER病 磷酸化 神经原纤维缠结 

分 类 号：R749.16[医药卫生—神经病学与精神病学] R-332[医药卫生—临床医学]