模拟分析体内外^153Sm—EDTMP热力学平衡组分  

Simulation Analysis of Sm-EDTMP in Vitro and in Blood Plasma

作　　者：蒋树斌[1] 罗顺忠[1] 

机构地区：[1]中国工程物理研究院核物理与化学研究所，四川绵阳621900

出　　处：《同位素》2003年第3期165-170,共6页Journal of Isotopes

基　　金：中国工程物理研究院科学基金资助项目(20020537)

摘　　要：引入Ca^2+、Fe^3+、Zn^2+等金属离子和氨基酸、柠檬酸、乳酸等小分子配体建立了血液的金属离子-小分子配体热力学平衡模型，通过在该模型中添加Sm^3+与小分子配体以及EDTMP与金属离子的热力学稳定常数，模拟分析了^153Sm-EDTMP在血液中的平衡组分。结果表明，体外水溶液中，在pH7．4时，EDTMP主要以[EDTMPH2]^-6和[EDTMPH3]^-5形式存在，体系pH越低，配体平衡组分所含负电荷越少；相反，体系pH越高，配体含负电荷愈多，说明高pH有利于配合物的制备，同时也说明较高pH有利于配合物的稳定。体外研究还表明，Sm—EDTMP在体外主要以[Sm-EDTMP]^-5、[Sm-EDTMPH-1]^-6、[Sm—EDTMPH]^-4等含高负电荷的配合物形式存在，说明如果配合物在体内不发生大的组分变化，则通过肾排泄，不会有高的肝摄取。体内组分分析显示，配合物在血液中主要以[Sm—EDTMPH]^-4形式存在，说明即使在体内达到热力学平衡，配合物仍会经肾排泄；配合物的高负电荷说明配合物与HA的Ca^2+有强静电吸附能力，提示配合物有较高的HA摄取。A thermodynamic equilibrium model, consisting of stability constants of major metal-ions and low molecular weight molecules ligands in human blood plasma, are made to analyze the constituent concentrations of Sm-EDTMP in vivo. The simulation analysis with computer program pack Hyperqud 2 000 indicats that the ligand EDTMP existes mainly in the forms of [EDTMPH2]-4 and [EDTMPH3]-5 in vitro at physiologic pH value and the net negative charge of ligand decreased with lowering pH. So, higher pH is favorable to ...

关 键 词：热力学平衡 氨基酸 柠檬酸 乳酸 金属离子 骨肿瘤治疗 Sm 钐 

分 类 号：R730.55[医药卫生—肿瘤] R738[医药卫生—临床医学]