嵌合体

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药物化学视角的双功能分子
《药学学报》2024年第10期2677-2696,共20页郭宗儒 
小分子药物包含有多维属性,新药创制须满足安全性、有效性、稳定性、可控性和患者顺应性等要求。这些属性可概括为药理活性和成药性,都隐含在药物的化学结构之中。药理活性和不良反应是药物分子与向靶(ontarget)或脱靶(off-target)蛋白...
关键词：双功能分子 抗体偶联药物 蛋白靶向降解嵌合体 分子胶 共价键药物 过渡态类似物 前药 
PROTAC分子的药代动力学特征及其在疾病治疗中的研究进展
《药学学报》2024年第9期2484-2490,共7页吴瑾瑾 扈金萍 
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2022-I2M-2-002)
蛋白靶向裂解嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)作为一种新兴的治疗方式,经过二十年的研究和发展,目前俨然成为新药研发领域最火热的技术之一。PROTAC分子利用细胞中天然存在的泛素-蛋白酶体系诱导靶向蛋白降解,尤其是一...
关键词：蛋白靶向裂解嵌合体 药代动力学 疾病靶向治疗 
生物信息学及分子模拟在蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)中的研究
《药学学报》2024年第6期1546-1561,共16页朱婕 聂锦宜 刘小益 梁中洁 
国家自然科学基金项目(22377089);江苏省高等学校重点学科建设项目(PAPD);大学生创新创业训练计划项目(202210285179Y).
蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一种利用泛素−蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)对靶标蛋白进行降解的药物开发技术。与传统小分子药物通过“占位驱动”作用模式调控蛋白质活性的方式不同,...
关键词：蛋白质降解靶向嵌合体 E3泛素连接酶 靶标空间 三元复合物结构模拟 蛋白质翻译后修饰 异双功能分子 
可控性蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)技术研究进展
《药学学报》2023年第8期2193-2202,共10页牟伊 文帅 王燕 姜正羽 
江苏省高校自然科学基金(21KJB350008);泰州市社会发展项目(TN202135);江苏省“六大人才高峰”资助(YY-110).
蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)是一类新型蛋白降解技术,能同时结合E3连接酶与疾病相关蛋白,利用内源性泛素-蛋白酶体系降解靶蛋白。PROTACs具有较佳的通用性、较强的蛋白降解活性和较好的目的蛋白选择性,成为靶向蛋白降解领域的热点技术...
关键词：蛋白降解靶向嵌合体 靶向蛋白降解 可控性蛋白降解靶向嵌合体 
基于PROTAC技术的靶向CDK9小分子降解剂的研究进展被引量：2
《药学学报》2022年第9期2696-2708,共13页李金秀 董何伟 侯卫 
浙江省自然科学基金资助项目(LY22H300001).
CDKs蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶,它们在控制细胞分裂及转录阶段发挥着重要的作用。其中,CDK9作为一种负责细胞转录延伸阶段的关键调控因子,驱动着各种恶性肿瘤细胞的发生,被认为是抗肿瘤药物研发领域的重要靶标。然而,由于CDK家...
关键词：细胞周期蛋白依赖性激酶9 蛋白降解靶向嵌合体 抑制剂 抗肿瘤 降解剂 
靶向蛋白质降解的新兴技术及其研究进展被引量：5
《药学学报》2022年第2期313-320,共8页刘京虹 陈怡敏 蔡晓青 
国家自然科学基金资助项目(82173723);广东省基础与应用基础研究基金资助项目(2020A1515010712)。
靶向蛋白质降解技术是近十年来迅速发展起来的一项干扰蛋白质功能的重要技术。目前该领域发展最为成熟的是基于泛素化-蛋白酶体系统的蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera,PROTAC)技术。随着降解机制和降解对象的拓展,近...
关键词：靶向蛋白质降解 蛋白水解靶向嵌合体 溶酶体靶向嵌合体 自噬靶向嵌合体 自噬小体绑定化合物 分子伴侣介导的自噬 
基于PROTAC技术靶向降解FAK蛋白的研究进展被引量：6
《药学学报》2021年第6期1571-1579,共9页徐颖若 张沁松 吴菁艺 鲍润菲 曾申昕 
浙江省教育厅一般科研项目(Y202045350)。
局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体细胞内酪氨酸激酶,其同时具有激酶依赖和非激酶依赖的支架功能,在肿瘤的发生发展及转移侵袭中均起到重要作用,被认为是抗肿瘤药物研发的重要靶点。然而,传统的小分子抑制剂只能...
关键词：局部黏着斑激酶 靶向蛋白水解的嵌合体 小分子抑制剂 E3泛素连接酶 药物研发 
特异靶向KRAS-G12C突变的抗肿瘤药物研究进展被引量：3
《药学学报》2021年第2期374-382,共9页李歆 王义俊 刘平羽 
国家自然科学基金资助项目(72074123)。
RAS是肿瘤中突变最为广泛的癌基因,但是至今尚无针对RAS突变肿瘤的靶向治疗药物获批在临床使用。近年来,针对KRAS-G12C突变体的抑制剂研发进展迅猛,被认为是当前针对RAS突变肿瘤最具希望的突破方向。本综述围绕KRAS-G12C突变,重点介绍...
关键词：KRAS突变肿瘤 KRAS-G12C突变体 抗肿瘤药物 共价抑制剂 蛋白水解靶向嵌合体 联合用药 
蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)连接链优化的研究进展被引量：7
《药学学报》2021年第2期445-455,共11页沈心远 吴诗慧 李保林 李徐诺 吴昊姝 曹戟 
国家自然科学基金资助项目(81872885);浙江省科学技术协会“育才工程”(2018YCGC002).
近年来,具有高度选择性和效能的靶向蛋白降解技术在药学中的潜在应用已逐步受到关注。其中,起到诱导靶蛋白降解作用的蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)是近年来药物研发领域的新热点之一。目前,PROTAC的研究...
关键词：蛋白水解靶向嵌合体 连接链 E3酶-蛋白水解靶向嵌合体-靶蛋白三元复合物 蛋白降解效率 底物降解选择性 
针对乳腺癌治疗的PROTACs研究进展被引量：3
《药学学报》2020年第9期2053-2061,共9页谢宝花 胡志烨 宁文涛 杨录 周海兵 
国家自然科学基金资助项目(81773557);湖北省重大专项(2018ACA123);病毒学国家重点实验室开放研究基金资助项目(2019KF002)。
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。在乳腺癌肿瘤组织中,观察到多种与乳腺癌发生和发展相关的靶标,针对这些靶标,已有不少药物在临床上应用。然而这些药物大多数属于小分子抑制剂,随着药物的长期使用,不少患者体内会产生耐药性。因...
关键词：乳腺癌 靶点 耐药性 蛋白水解靶向嵌合体 
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