盐酸他克林前体药物的研究  

Synthesis of prodrugs of tacrine hydrochloride and evaluation of the stability and biodistribution in mice

作　　者：蒋煜[1] 张彦[2] 张志荣[2] 

机构地区：[1]国家药品审评中心,北京100038 [2]四川大学华西药学院,四川成都610041

出　　处：《药学学报》2003年第12期962-965,共4页Acta Pharmaceutica Sinica

基　　金：国家杰出青年科学基金 (3 992 5 0 3 9) ;国家自然科学基金资助项目 (3 0 171116)

摘　　要：目的　制备盐酸他克林 (THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障 (BBB)的能力。方法　THA和酸酐反应制得N 酰化 THA系列前体药物 ;考察了前体药物在不同介质中的降解情况 ,并以N 单丁酰 他克林 (BTHA)为模型药物 ,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果　合成的化合物经1 HNMR ,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比 ,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中 (最高浓度分别为 17 5 72 5 ,13 14 0 0和 2 2 82 79mg·L- 1 ) ,在肺和心中的分布浓度很低 (最高浓度分别为 4 94 75和 4 4 92 5mg·L- 1 )。BTHA在脑内的降解速率较慢 ,给药 12h后仍有较高浓度 (2 4 15 9mg·L- 1 )。结论　N 羧酰 THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力 ,有望成为脑内定向给药的有效途径。Aim To synthesize acylated prodrug of tacrine hydrochloride (THA) to improve the infiltration ability across the blood brain barrier (BBB). Methods A series of prodrugs were prepared by acylation of the 7-amino group of THA. The degradation of prodrugs was investigated under different conditions. Biodistribution studies of N -butyramide-THA (BTHA) in mice were carried out to evaluate the function of brain targeting. Results The structures of prodrugs were confirmed by IR, 1HNMR and MS. All prodrug...

关 键 词：血脑屏障 给药系统 前体药物 盐酸他克林 体内分布 

分 类 号：R969[医药卫生—药理学]