抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5表达对C型尼曼-皮克病小鼠的神经保护作用  

The neuroprotective effects of cyclin dependent kinase-5 (cdk5) inhibition in Niemann-Pick Disease Type C mice

作　　者：郝又国[1] 张旻[1] 徐金枝[1] 李俐娟[1] 魏佳军[1] 王雪贞[1] 

机构地区：[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科,武汉430030

出　　处：《脑与神经疾病杂志》2008年第6期655-658,共4页Journal of Brain and Nervous Diseases

基　　金：国家自然科学基金项目(30670737;30400141);武汉市青年科技晨光项目(20055003059)

摘　　要：目的:观察抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cdk5)的表达对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠(npc-/-)的治疗作用。方法:采用携带cdk5特异性小干扰RNA(cdk5-siRNA)的重组腺相关病毒rAAV-cdk5-siRNA-GFP,对出生三天内的npc-/-小鼠进行双侧侧脑室注射,以rAAV-GFP注射组及非手术的同龄npc小鼠为对照(n=6～10/组);采用免疫组织化学染色、HE染色和小鼠衣架悬挂试验来评价小鼠脑内的神经病理改变和运动功能。结果:rAAV2-cdk5-siR-NA-GFP能显著减少轴突球状体的数量,延缓浦肯野细胞的死亡并改善npc-/-小鼠的运动功能。结论:降低cdk5的活性对npc-/-小鼠的神经元有一定的保护作用。Objective:To investigate the neuroprotective effects of cyclin dependent kinase-5(cdk5)inhibition in Niemann-Pick Disease Type C(NPC)mice(npc-/-).Methods:Recombinant adeno-associated virus carrying the small interfering RNA(siRNA)specific for cdk5 gene was injected into postnatal day 3 npc-/-mice intracerebroventricularly,the rAAV-GFP injected age-matched npc-/-mice and non-surgery age matched npc-/-mice were employed as control(n=6～10/group).Immunohistochemistry,HE staining and mouse coat hanger test were ...

关 键 词：C型尼曼-皮克病 细胞周期依赖性蛋白激酶-5 细胞骨架蛋白过度磷酸化 小分子干扰RNA 重组腺相关病毒 

分 类 号：R741[医药卫生—神经病学与精神病学]