N-取代-3-吲哚乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成及生物活性  

Synthesis and biological activity of N-substituted-3-indolylacetamide series as α_1-adrenoceptor antagonists

作　　者：吴斌[1] 夏霖[2] 江振洲[3] 

机构地区：[1]南京医科大学药学院,江苏南京210029 [2]中国药科大学药物化学教研室,江苏南京210009 [3]中国药科大学新中新药研究开发中心,江苏南京210038

出　　处：《中国药物化学杂志》2004年第5期271-276,M004,共7页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

基　　金：国家"86 3"项目 (2 0 0 2AA2Z3118)

摘　　要：目的设计合成新型吲哚乙酰胺类α1 肾上腺素受体拮抗剂 ,评价其α1 肾上腺素受体拮抗活性。方法结合α1 肾上腺素受体拮抗剂的构效关系和计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了 19个N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并测定拮抗参数 pA2 值。结果 18个化合物未见文献报道 ,其结构均经1H NMR、IR及ESI MS(HRMS)确证。结论初步生物活性测试表明 :所合成的目标化合物多数具有较好的α1Aim To design and synthesize the n ov el indolylacetamide series as α 1-adrenoceptor antagonists,and to assay t heir activities of inhibiting α 1-AR.Methods Based on the structure and activity relationship(SAR) of α 1-AR antagonists and the r e sults of computer-aided drug design(CADD),nineteen N-substituted-3-indol ylacetamide derivatives have been designed and sy nthesized,and the pA 2 of antagonistic activity was assessed.Results eighteen target compounds were so far unreported and all the 19 target com pounds have been ident ified by 1H-NMR,IR and ESI-MS(HRMS).Conclusion Prelimina ry bioassay suggests that most of the target compounds display good blocking act ivity to α 1-AR.

关 键 词：药物化学 制备 化学合成 3-吲哚乙酰胺 α1-肾上腺素受体拮抗剂 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学] R965[医药卫生—药学]