非肽类血管紧张素ⅡAT_1受体拮抗剂的定量构效关系研究  

QSAR Studies of Angiotensin Ⅱ AT_1 Receptor Antagonist s

作　　者：徐进宜[1] 吉念宁[1] 华维一[1] 吴晓明[1] 

机构地区：[1]中国药科大学药物化学教研室,南京210009

出　　处：《中国药科大学学报》2005年第2期99-105,共7页Journal of China Pharmaceutical University

基　　金：国家自然科学基金资助项目 (No 3 0 3 71688);教育部重点基金资助项目 (No 0 3 0 89)~~

摘　　要：目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法:对已上市及正处于临床研究阶段的4 2个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2 程序和CNDO/ 2程序计算了所选化合物的分子力学结构参数和量子化学结构参数,以所得分子力学结构参数和量子化学结构参数为变量,对化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的AT1受体拮抗活性(pA2 值)进行了回归分析。结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程以及量子化学结构参数与生物活性的QSAR方程。结论:通过对所得QSAR方程进行分析,为进一步设计新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂提供了参考信息。AIM:To search for the novel nonpeptide angiotensi n Ⅱ AT 1 receptor antagonists with high potency.METHOD:First,the ener gy minimized comformations of forty-two angiotensin Ⅱ AT 1 receptor antagonis t s selected were studied.Second,the analysis of regression between the structura l parameters of selected compounds based on MM 2 program calculation or structur al parameters of selected compounds based on CNDO/2 program calculation and thei r AT 1 receptor antagonistic activity was conducted.RESULT:The Q SAR information was obtained based on the calculated structural parameters and p A 2 value of antagonism of AⅡ-induced contractions in the rabbit thoracic aor tic rings of selected compounds.CONCLUSION:The obtained QSAR parameter s may be useful for future designing of novel AT 1 receptor antagonists.

关 键 词：AT1受体拮抗剂 血管紧张素Ⅱ 构效关系研究 非肽类 QSAR方程 结构参数 定量构效关系 量子化学 分子力学 CNDO/2 主动脉环收缩 生物活性 化合物 临床研究 几何结构 优势构象 程序计算 回归分析 拮抗活性 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]