HIV融合抑制剂的研究进展  

Current status and trends of HIV fusion inhibitors

作　　者：史卫国[1] 郄建坤[1] 刘克良[1] 

机构地区：[1]军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850

出　　处：《中国新药杂志》2006年第17期1429-1435,共7页Chinese Journal of New Drugs

摘　　要：人免疫缺陷病毒I型(HIV-1)进入靶细胞的过程是由病毒表面的包膜糖蛋白(Env)跨膜亚基gp41介导的。gp41中含有2个α-螺旋疏水重复序列,即N末端重复序列(HR1)和C末端重复序列(HR2)。在融合过程中,它们能寡聚化形成gp41介导膜融合的功能性结构(6股α-螺旋柬核心结构),该结构的形成使得病毒膜与细胞膜接近,继而发生融合。任何可有效阻止6股α-螺旋束核心结构形成的化合物,均有可能产生抗HIV融合活性。多肽类HIV融合抑制剂中C肽和N肽分别衍生于HR2和HR1,具有很好的抗HIV融合活性,C肽类中的新药enfu- virtide(T-20)已于2003年被美国FDA批准上市。现综述近几年HIV融合抑制剂的研究现状及发展方向。The envelope （HIV-1） plays an important role in ycoprotein, gp41, of the human immunodeficiency virus type 1 the virus entry into cells. The gp41 extracellular domain possesses two α-helix hydrophobic repeat sequences, i. e. , N-terminal repeat region （ HR1 ） and C-terminal repeat region （HR2）. During the process of fusion between the viral and its target cell membranes, the oligomer of the HR1 with the HR2 constructs a 6-helix bundle, corresponding to the fusion-active gp41 core. Any compound that blocks the gp41 6-helix bundle formation potentializes inhibition of the HIV-1 mediated membrane fusion. T-20, one of the C-peptides, has been approved by FDA on March 13, 2003. This review summarizes the progress of HIV fusion inhibitors, including peptides and small molecule inhibitors.

关 键 词：HIV融合抑制剂 膜融合 C肽 N肽 ENFUVIRTIDE 

分 类 号：R978.7[医药卫生—药品]