X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系SEDL基因突变分析  

A novel mutation in the SEDL gene leading to X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda in a large Chinesepedigree

作　　者：林婴[1] 饶绍琴[1] 杨洋[1] 黄文芳[1] 周瀚[2] 刘晓琦[1] 张天[2] 鲁芳[1] 王跃[3] 王俊妨[1] 常晋霞[1] 詹新[1] 刘兵[1] 杨正林[1] 

机构地区：[1]四川省医学科学院·四川省人民医院人类疾病基因研究四川省重点实验室,成都610072 [2]四川省医学科学院放射科,成都610072 [3]四川省医学科学院放射科骨科,成都610072

出　　处：《中华医学遗传学杂志》2008年第2期150-153,共4页Chinese Journal of Medical Genetics

基　　金：国家自然科学基金（30671182,30771219）;四川省科技厅科技攻关重点项目（07SC004-002）

摘　　要：目的鉴定中国西南地区一个4代迟发性脊椎骨骺发育不良大家系的分子遗传缺陷。方法采用X染色体荧光标记微卫星标记物进行连锁分析，并通过直接序列分析筛查SEDL基因突变。结果DXS987与DXS8051之间呈现连锁（最大LOD值：3．82；θ=0），致病基因定位于Xp22．2-Xp23．1；序列分析发现SEDL基因第4外显子发生点突变（c．239A〉G），导致在第80位编码氨基酸由组氨酸置换为精氨酸（H80R）。结论SEDL基因与此中国迟发性脊椎骨骺发育不良大家系表型完全连锁，并发现该基因新的致病突变（H80R）。Objective To identify the genetic defect in a four-generation pedigree with X-linked recessive spandyloepiphyseal dysplasia tarda （SEDT） from Southwest China. Methods Linkage analysis with one panel of fluorescently labeled microsatellite markers on chromosome X and mutation screening of SEDL gene by direct sequencing were performed. Results Linkage between SEDT and Xp22.2-Xp23.1 was established with maximum LOD score of 3.82 θ= 0） between DXS987 and DXSS051. Upon sequence analysis, a point mutation within exon 4 of the SEDL gene （c. 239A 〉 G） was found which resulted in substitution of histidine with arginine at codon 80 （His80Arg）. Conclusion A novel missense mutation （H80R） was identified for SEDL gene in the large Chinese SEDT pedigree.

关 键 词：迟发性脊椎骨骺发育不良 SEDL基因 连锁分析 基因突变 

分 类 号：R686[医药卫生—骨科学]